ppgs-fisiologia-USP-Fisiologia---quadrienio

Total de projetos de pesquisa


Número total de itens: 36

2016

1.   2016-Atual. Acao central da angiotensina 1-7 sobre a liberacao de vasopressina durante o choque endotoxemico
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Evelin Capellari Cárnio - Coordenador.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Evelin Capellari Carnio.
2.   2016-Atual. CNPQ-Universal Estudo da contribuicao do processo inflamatorio na discinesia induzida por L-DOPA na doenca de Parkinson
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (3) . Integrantes: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães - Integrante / Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes - Coordenador.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
3.   2016-Atual. Coordenador Tematico Fapesp 2014/03989-6 ?Mecanismos fisiopatologicos e moleculares de tumorigenese: abordagem baseada em plataformas de sequenciamento em escala genomica (NGS - Next-generation sequencing)? no valor de R$1.705.541,28 e US$ 596.771,80
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Margaret de Castro.
4.   2016-Atual. Coordenador Universal 01/2016 - Faixa C Valor Global: R$ 120.000,00 Identificacao de regioes cromossomicas associadas ao risco de desenvolvimento de adenomas hipofisarios
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Margaret de Castro.
5.   2016-2018. DEVELOPMENT OF MOUSE MODELS USING CRISPR-CAS9 TECHNOLOGY
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Membro: Lucila Leico Kagohara Elias.
6.   2016-2018. Efeito da Vitamina D na lesao renal provocada por rabdomiolise em rato
Descrição: A rabdomiólise é uma causa importante de lesão renal aguda (IRA) e é definida como uma síndrome que decorre da lise das células musculares esqueléticas, com a liberação do conteúdo intracelular para a circulação. A lesão causada pela administração intramuscular de glicerol em ratos é semelhante a IRA observada em humanos com rabdomiólise provocadas pelo trauma, exercício físico intenso, drogas. A IRA mioglobinúrica envolve lesão das células dos túbulos proximais, vasoconstrição renal, estresse oxidativo heme mediado e formação de cilindros intraluminais. A vitamina D (Vit. D) é essencial para o funcionamento de diversos sistemas, participa na proliferação, diferenciação e metabolismo celular. A deficiência desta vitamina está relacionada com inflamação e perda da função renal em diversas modelos de nefropatias clínicas e experimentais. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do tratamento com calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D3, a forma ativa da Vit. D) na evolução das alterações de estrutura e função renal provocadas pela administração de glicerol e os mecanismos envolvidos nesse processo.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Roberto Silva Costa - Integrante / Cleonice G Alves da Silva - Integrante / Natany Garcia Reis - Integrante.Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
7.   2016-Atual. EFEITO DO TREINAMENTO FISICO PREVIO NA LESAO RENAL PROVOCADA EM RATOS PELA ISQUEMIA E REPERFUSAO RENAL
Descrição: Um dos modelos experimentais mais estudados de IRA é o da isquemia e reperfusão (I/R) renal. A Necrose Tubular Aguda provocada pela I/R renal promove aumento da produção e liberação de espécies reativas de oxigênio (ERO) com ativação do processo inflamatório que irá Intensificar a lesão renal. A manutenção de uma camada de células endoteliais intacta e funcionalmente competente é muito importante para a prevenção de várias doenças renais e sistêmicas. Estudos experimentais e clínicos, realizados na última década, evidenciaram que o treinamento físico é capaz de melhorar a função endotelial. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do treinamento físico prévio sobre a evolução da lesão renal em ratos Wistar submetidos à I/R renal.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Roberto da Silva Costa - Integrante / Frederico Fazan - Integrante / Fernando Ramalho - Integrante.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
8.   2016-Atual. Estimulacao auditiva de alta intensidade e plasticidade sinaptica
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Ricardo Mauricio Xavier Leao.
9.   2016-Atual. FAPESP-Tematico Doenca de Parkinson, Discinesia induzida por levodopa e inflamacao: caracterizacao em modelo animal.
Descrição: Os nossos objetivos específicos são, em modelos animais: (i)- Investigar a expressão de proteínas relacionadas ao processo inflamatório e a indução de discinesias no estriado denervado dos animais Parkinsonianos, discinéticos e respectivos controles. (ii)- Avaliar a produção de mediadores lipídicos e citocinas no estriado lesado dos animais com discinesias induzidas por levodopa e respectivos controles. (iii)-Investigar a expressão de proteínas de vias de sinalização e a indução de discinesias nos animais Parkinsonianos no estriado denervado e respectivos controles. (iv) Elucidar em camundongos controle, CX3CR1+/GFP e CX3CR1GFP/GFP, TLR-4 e TLR-9 mecanismos de intoxicação e ou lesão de neurônios dopaminérgicos após administração 6-OHDA pela via intraestriatal (unilateral), seguida pela aplicação crônica de levodopa (indução de movimentos involuntários anormais ou discinesias). Para atingir os objetivos propostos utilizaremos as estratégias descritas a seguir. Sub-Projeto 1 -Analisar se a expressão de enzima COX-2 no estriado lesionado depende da dose de levodopa ou da manifestação da discinesia. Camundongos serão lesados unilateralmente, por aplicação da neurotoxina 6-OHDA no estriado e tratados aguda e/ou cronicamente com levodopa nas doses de 8mg/kg (não induz discinesia na primeira aplicação) e 25 mg/kg (induz discinesia desde a primeira dose) e ou veículo. Serão analisados os tipos de neurônio estriatal (interneurônio ou neurônio de projeção) nos quais foi induzida a enzima COX-2 no estriadoesionado. -Analisar o efeito de inibidor específico da COX-2 (celecoxibe) e de anti-inflamatório (doxiciclina) sobre a indução de discinesia por levodopa em animais Parkinsonianos. Grupos experimentais e controles (independentes) serão tratados com levodopa (25mg/kg) e com inibidor específico da enzima COX-2 ou anti-inflamatório. Sub-Projeto 2: -Analisar a produção de mediadores lipídicos e citocinas no estriado lesado dos animais com discinesias induzidas por levodopa. Grupos distintos de animais discinéticos e controles serão avaliados no estriado lesado quanto - à produção de citocinas (IL-1β, IL-6, TGF-β), (Elisa) prostaglandinas (PGE2,), leucotrienos e à expressão de receptores de prostaglandinas (EP4) e leucotrieno. -Analisar, no estriado lesado dos animais com discinesias induzidas por levodopa, a produção de proteínas relacionadas à inflamação e vias de sinalização ativadas. Grupos distintos de animais discinéticos e controles serão avaliados no estriado lesado quanto: presença de proteínas relacionadas a inflamação {a neuroglia (GFAP proteína ácida fibrilar glial), a microglia (IBA-1 e S100) e a iNOS}; - presença de proteínas relacionadas as vias de sinalização ativadas comuns à inflamação e às discinesias (Fos-B, Cox-2, NF-kB, JNK). Sub-Projeto 3- -Estudar o efeito da deleção gênica do receptor da fractalquina/CX3CR1 e do receptor TLR-4, TLR-9 sobre os danos sinápticos e neuronais. Serão utilizados camundongos com inserção da proteína verde fluorescente (GFP) no gene CX3CR1 (heterozigotos CX3CR1+/GFP e homozigotos CX3CR1GFP/GFP) e selvagens. Além disso serão utilizados camundongos nocaute para os receptores TLR-4 e TLR-9. Neste sub-projeto nosso objetivo é: -Determinar por meio de imunohistoquímica em animais sham lesionados, lesados com 6-OHDA e lesionados recebendo levodopa, a expressão de tirosina hidroxilase (TH), NOS e COX-2. -Analisar, por meio de imunohistoquímica: para GFAP, a expressão das células gliais (astrócitos)e para IBA-1 e proteína S-100 (microglia ativada), a expressão da microglia nas estruturas cerebrais nos animais parkinsonianos e com discinesia. -Analisar o conteúdo de IL-1β, TNF-α e IL-6 (Elisa) no estriado de animais parkinsonianos e com discinesia. Avaliar a expressão de NOS e de COX-2.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
10.   2016-Atual. INCT CNPQ-FAPESP UMA ABORDAGEM TRANSLACIONAL DO ESTUDO DO CANABIDIOL: UMA SUBSTANCIA COM AMPLO ESPECTRO DE ACAO NO TRATAMENTO DOS TRANSTORNOS NEUROPSIQUIATRICOS
Descrição: Os transtornos mentais, comportamentais e neurológicos são muito comuns, afetando mais de 30% da população em dada fase da sua vida. Isto acarreta em enormes custos econômicos diretos e indiretos, clara redução nos anos de vida ajustados para incapacidades e pior qualidade de vida para pacientes e seus familiares. Apesar dos avanços na neurociência e na medicina do comportamento, de modo geral, a maior parte das medicações para o tratamento apresentam importantes efeitos colaterais, sendo que algumas apresentam potencial de dependência, tolerância, sedação e problemas na descontinuação. Entretanto, ainda mais importante, é que, de modo geral, uma parcela substancial dos pacientes com transtornos neuropsiquiátricos (entre 3o- e 50%) não respondem plenamente aos tratamentos farmacológicos disponíveis atualmente, com significativa taxa de refratariedade e manutenção de sintomas. Dessa forma, existe uma grande necessidade na busca de novas medicações, que atuem em novos sistemas e receptores, que apresentem rápido início da ação, menos efeitos colaterais adversos e, especialmente, maior eficácia terapêutica. A planta Cannabis Sativa possui mais do que 400 componentes, sendo que aproximadamente 80 destes são componentes canabinóides, como o canabidiol (CBD), que constitui até 40% dos extratos da planta, e é desprovido dos efeitos psicológicos típicos da cannabis em humanos. O grupo sediado na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP (FMRP-USP), é um dos grupos pioneiros no uso experimental e clínico de canabinoides de modo geral,e do canabidiol (CBD) em particular. Nesse sentido, temos produzido crescente número de publicações científicas com resultados bastante promissores demonstrando efeitos terapêuticos do CBD em diversos modelos animais de transtornos neuropsiquiátricos, bem como em ensaios clínicos com pacientes, como os efeitos ansiolíticos, antidepressivos e antipsicóticos. Do mesmo modo, o grupo realiza pesquisas básicas e clínicas sobre outros efeitos terapêuticos do CBD, porém agora também procurando ampliar a investigação do seu potencial para epilepsia, dependência e abuso de substâncias como a cocaína na forma de ?crack?, fobia social, estresse pós-traumático, transtorno obsessivo compulsivo, transtornos do sono e Parkinson. Igualmente, pretendemos realizar estudos do CBD no seu efeito neuroprotetor e antioxidante. Em 2010 o Prof. Raphael Mechoulam, responsável pelo isolamento e síntese dos principais canabinóides (incluindo o THC em 1964 e CBD em 1963) e pela descoberta do sistema endocanabinóide (receptor CB1 em 1989 e anandamida em 1992), procurou o nosso grupo para desenvolver análogos sintéticos patenteáveis do CBD. Os derivados fluorados do CBD (HU474, HU475, HU485, CBD-DMH) foram criados com a perspectiva de se encontrar compostos com propriedades semelhantes às do CBD, porém mais potentes, com composição estável e com igual perfil de segurança e ausência de toxicidade, o que já demonstramos em animais. Assim, no presente ano de 2014 o grupo realizou depósito de patente internacional (US no. Reg. 61750043; Jan/2014) desses compostos. Isto demonstra a necessidade de ampliar o desenvolvimento tanto do CBD como dos seus análogos fluorados. Estes apresentam forte potencial de transferência para o setor produtivo para comercialização e possibilidade de benefício para pacientes com amplo espectro de transtornos neuropsiquiátricos. Dessa forma, nossos objetivos principais são realizar estudos clínicos e pré-clínicos com o tanto do CBD como dos seus derivados sintéticos fluorados (HU474, HU475, HU485, CBD-DMH): 1. Estudos Pré-clínicos: Uso de modelos animais de ansiedade, estresse, depressão, dependência de crack/cocaína, psicose, epilepsia, analgesia e neuroproteção para avaliação dos mecanismos de ação e de parâmetros comportamentais, neuroplásticos, moleculares, estruturais e epigenéticos envolvidos em seus efeitos. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
11.   2016-Atual. INCT: INSTITUTO NACIONAL DE CIENCIAS E TECNOLOGIA EM ESTUDOS DE INSUFICIENCIA CARDIACA (INCTEIC)
Descrição: O INSTITUTO NACIONAL DE CIÊNCIAS E TECNOLOGIA EM ESTUDOS DE INSUFICIÊNCIA CARDÍACA (INCTEIC) tem por alicerce o Núcleo de Apoio à Pesquisa em Regulação Cardiocirculatória na Insuficiência Cardíaca: Estudo Clínico e Experimental (NAP-NIC), o qual foi criado na Universidade de São Paulo em 2013, por meio do Programa de Núcleos de Apoio à Pesquisa (NAPs) instituído pela Pró-Reitoria de Pesquisa daquela Instituição. O INCTEIC é constituído de Docentes, Pós- Doutores, Pós-graduandos, Graduandos e Técnicos de Laboratório das seguintes Instituições Brasileiras: Universidade de São Paulo (Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Faculdade de Odontologia de Bauru, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto), Universidades Federais (Goiás, Paraíba e Sergipe), Universidade Luterana do Brasil (Canoas, RS), Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP) e Hospital Albert Einstein (São Paulo, SP). As Universidades estrangeiras que participam do INCTEIC são: Western Ontario (London, ON, Canada), Iowa (Iowa City, IA, USA), Nebraska (Omaha, NE, USA), California (Davis, CA, USA), Florida (Gainesville, FL, USA), Texas (San Antônio, TX, USA) e Macquarie (Sidney, Austrália). A proposta de criação do INCTEIC é um passo importante para a integração de grupos que têm como objetivo comum a investigação dos aspectos básicos e clínicos da insuficiência cardíaca, envolvendo identificação de moléculas, descrição de mecanismos, investigação de novas terapêuticas, e transferência de dados obtidos na bancada para o contexto pré-clínico e clínico. Compõe o INCTEIC pesquisadores das áreas clínica, e básica, da medicina, e de outras áreas (Física e Informática), os quais dão um caráter multidisciplinar aos seus projetos de pesquisa, além dos avanços tecnológicos aplicados à insuficiência cardíaca. O principal objetivo do INCTEIC é avançar o estado da arte na insuficiência cardíaca, integrando a investigação clínica e experimental por meio do desenvolvimento de 4 Subprojetos. Os Subprojetos envolvem estudos em pacientes com Doença de Chagas, estudo experimental da Doença de Chagas conduzido em Hamsters e estudo clinico em pacientes com insuficiência cardíaca causada pelo infarto do miocárdio. Os estudos experimentais de insuficiência cardíaca induzida pelo infarto do miocárdio ? ligadura da artéria coronária esquerda ? serão conduzidos em ratos e camundongos. Finalmente, o INCTEIC propõe desenvolver, por meio do Subprojeto 4, avanços tecnológicos aplicados à insuficiência cardíaca, culminando com a elaboração de softwares e hardwares para coleção de sinais cardiovasculares e imagens. Além dos estudos mencionados, o INCTEIC procurará transferir conhecimento à comunidade transmitido aos pacientes com insuficiência cardíaca o que se segue: 1) Importância da aderência ao tratamento; 2) Uso de dieta baixa em sódio; 3) Controle de peso; 4) Utilização adequada de diuréticos; 5) Atenção aos primeiros sinais de descompensação cardíaca de maneira a procurar assistência médica. As iniciativas propostas para atingir estes objetivos são: implantação de cursos oferecidos à comunidade; envolvimento de profissionais de outras áreas (enfermeiros, nutricionistas, psicólogos, e outros); distribuição de cartilhas didáticas. O INCTEIC propõe oferecer à comunidade Cursos de Formação de Programas Multidisciplinares de Manejo da Insuficiência Cardíaca e Programa de Educação dos Pacientes para a doença: melhorando os cuidados para reduzir os desfechos. Destaca-se no INCTEIC a cooperação, em andamento, com a companhia farmacêutica Neurolix (Castres, França).. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Helio Cesar Salgado.
12.   2016-2018. Papel do CRTC-2, um novo co-ativador de CREB, na regulacao neural da producao de glicose
Descrição: O AMPc é o segundo mensageiro que sinaliza a hiperglicemia induzida pela ativação simpática em resposta ao estresse. Estudos recentes indicam que a proteína ligante ao elemento responsivo de AMPc (CREB) liga-se a uma família de co-ativadorestranscricionais regulados pelo AMPc (CRTCs), cuja regulação e papel fisiológico ainda são pouco conhecidos. Dessa forma, a hipótese desse estudo é que o CRTC-2 seja uma molécula chave na regulação neural da expressão de genes que regulam a produção hepática de glicose. Nossos resultados iniciais, obtidos no Instituto Salk (CA, USA), mostram que camundongos nocautes fígado-específicos para CRTC-2/3 desenvolvem hipoglicemia e não sobrevivem ao estresse térmico. Para dar continuidade a estes estudos, utilizou-se diferentes abordagens moleculares, ainda inexistentes em nosso laboratório, para avaliar a expressão gênica e conteúdo proteico de CRTC-2 e as vias de sinalização associadas a este co-ativador no tecido hepático de animais simpatectomizados e submetidos ao estresse (baixa temperatura e imobilização). Os animais foram injetados com vetores virais que induzem silenciamento gênico de CREB. A atividade transcricional de CREB in vivo foi avaliada por um sistema de imagem em animais transgênicos que expressam o repórter para CRE-luciferase. O fluxo gliconeogênico foi estimado pelas atividades enzimáticas da PEPCK e da glicose-6-fosfatase. Os resultados obtidos poderão contribuir para o combate a doenças que levam ao desequilíbrio da homeostase glicídica.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.

2015

1.   2015-Atual. CORRELACAO DA GORDURA SUBCUTANEA E VISCERAL COM OS PARAMETROS AUTONOMICOS CARDIOVASCULARES E METABOLICOS EM MULHERES COM A SINDROME DO OVARIO POLICISTICO EFEITO COMPARATIVO DO EXERCICIO FISICO AEROBIO CONTINUO E INTERMITENTE DE ALTA INTENSIDADE
Descrição: Mulheres com a Síndrome do Ovário Policístico (SOP) apresentam alta prevalência de aumento da gordura corporal, envolvendo não só a gordura subcutânea, mas também a visceral, o que predispõe essas mulheres ao risco elevado de desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Além disso, apresentam um conjunto de alterações hormonais, metabólicas e neurovegetativas que aumentam ainda mais esses riscos. Nesse contexto, é comum observar o aumento da tolerância à glicose, resistência à insulina e disfunção autonômica cardiovascular. O tratamento usual envolve um conjunto de fatores que englobam a prescrição farmacológica, controle alimentar e prática de exercícios físicos. De fato, embora o tratamento farmacológico e o controle alimentar sejam componentes importantes, a prática de exercícios físicos como tratamento tem despertado grande interesse, principalmente quando a prescrição envolve situações em que o aumento do gasto energético é altamente indicado. Nesse aspecto, ultimamente tem sido preconizado a utilização de um modelo de treinamento intermitente de alta intensidade, ou seja, com variações na intensidade do exercício aeróbio, e consequentemente, influenciando a demanda e a regulação energética do indivíduo. Entretanto, apesar dos avanços, ainda desconhecemos os efeitos do treinamento físico aeróbio intermitente de alta intensidade sobre o controle autonômico cardiovascular em mulheres com a SOP, bem como a correlação desses efeitos com a gordura subcutânea e visceral. Portanto, nosso objetivo é investigar em mulheres com a SOP, os efeitos do treinamento físico aeróbio contínuo e intermitente de alta intensidade sobre a hemodinâmica cardíaca, controle autonômico cardiovascular e a composição corporal, bem como a correlação desses parâmetros com a gordura visceral e subcutânea. Para tanto, mulheres com a SOP (N=60), entre 18 e 39 anos serão subdivididas em três grupos menores; grupo sedentário (N=20), grupo submetido ao treinamento físico aeróbio contínuo (N=20),e grupo submetido ao treinamento físico aeróbio de alta intensidade (N=20),e terão avaliados, antes e após os períodos dos treinamento de 16 semanas, os seguintes parâmetros:composição corporal (distribuição da gordura subcutânea e visceral), hemograma completo, parâmetros hemodinâmicos e metabólicos, capacidade cardiorrespiratória e controle autonômico cardiovascular. Adicionalmente, correlacionaremos os valores da gordura visceral e subcutânea com parâmetros autonômicos cardiovasculares e metabólicos.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . Integrantes: Hugo Celso Dutra de Souza - Coordenador / Victor Barbosa Ribeiro - Integrante / Stella Vieira Philbois - Integrante / Ana Kaline Dasmaceno - Integrante.Financiador(es): (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro. Número de produções C, T A: 2 / Número de orientações: 2
Membro: Hugo Celso Dutra de Souza.
2.   2015-Atual. Estudo longitudinal das adaptacoes hemodinamicas, morfologicas e funcionais cardiacas em ratas submetidas a falencia ovariana precoce e fisiologica - efeito do bloqueio da enzima conversora da angiotensina e do treinamento fisico aerobio.
Descrição: Estudos prévios em nosso laboratório mostraram que ratas submetidas à ovariectomia precoce (10 semanas de vida), ou menopausa precoce, apresentavam com 22 semanas de vida, importantes alterações nos parâmetros morfofuncionais cardíacos associados com aumento expressivo de fibrose. Também observamos em outro estudo que ratas ovariectomizadas precocemente, quando velhas (82 semanas de vida) e submetidas ao treinamento físico, comparadas com ratas que tiveram a falência ovariana fisiológica (82 semanas de vida), ou menopausa fisiológica, não apresentavam os mesmos ganhos hemodinâmicos e autonômicos cardíacos, sugerindo o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Entretanto, não sabemos até que ponto a redução estrogênica precocemente contribuiu para esse quadro, ou se foi a interação com o envelhecimento o fator determinante para esses achados. Portanto, o objetivo do presente estudo é investigar e comparar os efeitos da associação da menopausa, precoce e fisiológica, com o envelhecimento, sobre o controle autonômico cardiovascular, morfologia e funcionalidade cardíaca, bem como os efeitos da reposição estrogênica e do treinamento físico, isolados ou associados, sobre esses mesmos parâmetros. Adicionalmente, também investigaremos os efeitos do bloqueio da enzima conversora da angiotensina com maleato de enalapril como potencial tratamento preventivo da fibrose e da insuficiência cardíaca. Para tanto, 192 ratas Wistar serão distribuídas em dois grandes grupos: grupo de ratas ovariectomizadas com 10 semanas de vida (menopausa precoce; N=96) e grupo de ratas SHAM, também com 10 semanas (menopausa fisiológica; N=96). Cada grande grupo será subdividido em 4 grupos menores (N=24); grupo de ratas sem tratamento; grupo de ratas com reposição hormonal; grupo de ratas tratadas com maleato de enalapril; e grupo de ratas com reposição hormonal e tratadas com maleato de enalapril. A metade (N=12) de cada destes últimos grupos será submetida ao treinamento físico aeróbio por meio da natação. O treinamento físico será realizado entre a 62a e 82a semanas. A reposição hormonal estrogênica e o tratamento com maleato de enalapril terão início a partir da 10a semana nos grupos menopausa precoce, e por volta da 72a semana nas ratas dos grupos menopausa fisiológica, quando as mesmas apresentam redução da função ovariana, deixando de ciclar. O protocolo experimental consistirá das seguintes abordagens; avaliação a cada 8 semanas da pressão arterial e frequência cardíaca por meio de pletismografia de cauda; registro ecocardiográfico bidimensional na 22a, 42a, 62a e 82a semanas de vida para avaliação da morfologia e função do ventrículo esquerdo; análise do controle autonômico cardiovascular; estudo da contratilidade cardíaca por meio da técnica de Langendorff; análise histológica do ventrículo esquerdo; expressão dos receptores beta-adrenérgicos cardíacos e receptores AT1 e AT2 da angiotensina II; e dosagens plasmáticas de catecolaminas e angiotensina II.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) . Integrantes: Hugo Celso Dutra de Souza - Coordenador / Sabrina Graziani Veloso Dutra - Integrante / BONFIM, PÂMELA C. - Integrante / FELIX, ANA C.S. - Integrante.Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro. Número de produções C, T A: 2 / Número de orientações: 1
Membro: Hugo Celso Dutra de Souza.
3.   2015-2017. Participacao de STAT3 e ERK em neuronios SF1 do hipotalamo sobre os efeitos do estradiol e da leptina na homeostase energetica
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.
Membro: Lucila Leico Kagohara Elias.

2014

1.   2014-Atual. Avaliacao dos comportamentos do tipo depressivo e aspectos morfologicos associados ao early life stress e kindling audiogenico em ratos WAR
Descrição: Um extenso corpo de evidência implica o papel contributivo da corticosterona na epileptogênese e Depressão. A cepa Wistar Audiogenic Rat (WAR) é um modelo interessante para o estudo de estresse, epilepsia e comorbidades neuropsiquiátricas envolvidas, uma vez que esses animais apresentam anormalidades relacionadas aos mecanismos fisiopatológicos envolvidos em Depressão, Estresse e Epilepsia. O Projeto poderá fornecer indícios sobre quais mecanismos poderiam mediar alterações nos circuitos da comorbidade Epilepsia-Depressão. Além disso, este estudo poderá propor uma intervenção farmacológica que minimize os efeitos do estresse no desenvolvimento de episódios depressivos e progressão da epileptogênese.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador / Victor Rodrigues Santos - Integrante / José Antonio Cortes de Oliveira - Integrante / Eduardo Henrique de Lima Umeoka - Integrante / Livea Dornela Godoy - Integrante / João Pedro Guzzi Marques - Integrante / Iago Bacchiega - Integrante.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
2.   2014-Atual. AVANCOS NA REGULACAO CARDIOCIRCULATORIA EM CONDICOES FISIOLOGICA E FISIOPATOLOGICA.
Descrição: TEMÁTICO DA FAPESP. O presente Temático consiste de cinco Subprojetos os quais estudam os mecanismos de regulação cardiocirculatória em condição fisiológica - Subprojeto 1 - e fisiopatológica - insuficiência cardíaca (IC) ? Subprojetos 2, 3, 4A e 4B. Não há estudos envolvendo a identificação da substância P no nervo depressor aórtico (NDA), embora esse neurotransmissor esteja presente no núcleo do trato solitário. O Subprojeto I pretende identificar e quantificar, por meio de abordagens histoquímica e molecular, a presença da substância P no NDA, ampliando a compreensão e contribuição desse neurotransmissor no funcionamento do reflexo barorreceptor. A técnica de ativação elétrica do barorreflexo carotídeo foi retomada, recentemente, como último recurso para tratamento da hipertensão arterial em pacientes resistentes ao tratamento farmacológico. No momento, está técnica está sendo aplicada, também, em pacientes com IC. Entretanto, os mecanismos hipotensores e bradicárdicos desencadeados por esta técnica não estão, ainda, suficientemente esclarecidos. Portanto, propõe-se estudar no modelo de IC induzida pelo infarto do miocárdio (IM) no rato, por meio do Subprojeto 2, as repostas hemodinâmicas - pressão arterial (PA) e freqüência cardíaca (FC) - induzidas pela estimulação elétrica do NDA em animais acordados, com a finalidade de se caracterizar os mecanismos hipotensores e bradicárdicos envolvidos na ativação elétrica do reflexo barorreceptor. Nos últimos anos avanços têm sido observados em relação aos métodos de reconstituição de tecidos lesados, utilizando-se células indiferenciadas pluri- ou multipotentes, as chamadas ?stem cells? ou células-tronco. Assim, propõe-se estudar o efeito de células-tronco mesenquimais (MSC) sobre a possível melhora do tônus autonômico e do barorreflexo, na IC em ratos. Consequentemente, o Subprojeto 3 tem por objetivo avaliar em ratos acordados com IC, o possível efeito benéfico do transplante de MSC sobre: 1) Tono autonômico cardíaco; 2) Variabilidade da FC e da PA, 3) Sensibilidade espontânea do barorreflexo 4) Extensão do IM por meio da cintilografia tomográfica de emissão (SPECT) e histológica; 5) Função cardíaca avaliada por meio da ventriculografia radioisotópica. O estudo da IC após o IM em camundongos, proposto neste Temático, envolve nova abordagem metodológica, ou seja, animais geneticamente modificados: knock out para o gene da elastase-2 e knock down para o gene do transportador vesicular da acetilcolina. Estudos recentes têm evidenciado a existência de vias alternativas à geração de angiotensina II (Ang II) pela enzima conversora (ECA), em diferentes tecidos de diversas espécies, incluindo a humana. Uma destas vias alternativas de formação de Ang II tecidual envolve uma serino - protease denominada elastase 2 (ELA-2). Para se avaliar a importância da ELA-2 como via alternativa de formação de Ang II foram desenvolvidos camundongos com deleção total (knock out) desta enzima. Por conseguinte, o Subprojeto 4A tem por objetivo caracterizar o fenótipo dos camundongos com supressão total (knock out) do gene da ELA-2, principalmente os parâmetros hemodinâmicos (PA e FC), balanço autonômico, variabilidade cardiovascular, e aspectos morfológicos vascular, cardíaco e renal, antes, durante, e após o desenvolvimento da IC. Como destacado anteriormente, foi desenvolvido um camundongo knock down homozigoto para o gene do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT KDHOM). Este modelo é particularmente adequado para a investigação da função parassimpática em condições fisiopatológicas, tais como a IC. Isso posto, o Subprojeto 4B propõe avaliar, por meio da telemetria, os efeitos da atenuação da função colinérgica (camundongos VAChT KDHOM) sobre o perfil hemodinâmico (PA e FC) e sobre o controle autonômico cardiovascular e sua repercussão sobre a função parassimpática na IC.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Helio Cesar Salgado.
3.   2014-Atual. CNPQ Redes nacionais de PesquisaUma abordagem Translacional do estudo do Canabidiol: uma substancia com amplo espectro de acao no tratamento dos transtornos neuropsiquiatricos
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
4.   2014-Atual. CNPQ-Implantacao de Rede de Cooperacao Academica para estudo experimental e pre-clinico com foco na Doenca de Parkinson
Descrição: Distúrbios neurológicos são doenças de alta complexidade, que há muito desafiam a comunidade científica a entender sua etiologia e a descobrir formas de tratamento eficazes. A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico que culmina com prejuízos na atividade motora, impacto na qualidade de vida dos pacientes, desfecho crônico-degenerativo, prevalência na sociedade e, finalmente, apresenta sérias limitações de eficácia medicamentosa. Pesquisas concentradas na última década revelam que RNAs regulatórios têm papel-chave na fisiopatologia de várias doenças que acometem o homem, em particular na degeneração nervosa e no desenvolvimento tumoral. Em busca de elucidar a participação de microRNAs no Parkinson, bem como investigar o papel de neurotransmissões não-dopaminérgicas nos gânglios da base do encéfalo, uma equipe proponente (Pós-graduação em Fisiologia, FMRP, USP) e duas equipes associadas (PPG em Ciências da Saúde, UnB, e PPG em Saúde e Desenvolvimento na Região Centro-Oeste, UFMS), com competências complementares, histórico de parceria e experiência comprovada na área temática, reuniram-se para propor o atual projeto de pesquisa. A equipe proponente será responsável pelo planejamento geral das atividades e articulação entre os grupos de pesquisa, contribuindo também com o modelo de discinesia por L-DOPA no modelo da 6-OHDA, para os ensaios de interferência de RNA. A equipe associada da UnB irá realizar estudos em modelos animais e em pacientes hospitalares sobre a expressão e o papel de microRNAs na Doença de Parkinson. Inicialmente, serão realizados ensaios experimentais e clínicos para análise da expressão de miRNAs específicos (miR-132, miR-134, miR-20a e miR-378) em pacientes hospitalares e em modelos experimentais destas doenças. Na etapa seguinte, será avaliado o papel destes microRNAs na fisiopatologia das doenças em estudo, mediante a administração de miRNAs sintéticos ou inibidores de miRNAs (antagomirs) nas preparações in vitro e nos modelos animais de Doença de Parkinson. É importante destacar que nas amostras clínicas de Parkinson, será avaliada a expressão de miRNAs em leucócitos de pacientes submetidos à estimulação cerebral profunda ? deep brain stimulation, DBS. Será avaliado se este procedimento neurocirúrgico causa expressão diferencial de microRNAs nos leucócitos dos pacientes, comparando-se o mesmo indivíduo antes e após a DBS, e se estas alterações de expressão gênica têm relação com a melhora clínica apresentada pelos pacientes. Busca-se aqui avaliar se estes miRNAs seriam potenciais marcadores moleculares, ou seja, se teriam valor preditivo sobre a resposta clínica à DBS. O esforço empreendido servirá para elucidar aspectos moleculares de regulação gênica envolvidos na fisiopatologia do Parkinson. Servirá, finalmente, para qualificar equipes de pesquisa quanto a investigações sobre interferência de RNA, enriquecendo a produção científica dos programas de pós-graduação. A equipe associada da UFMS irá realizar estudos em modelos animais, buscando potenciais alvos terapêuticos para a doença de Parkinson, relacionados aos sistemas não-dopaminérgicos presentes nos núcleos basais. Assim, o grupo propõe elucidar a interação entre as neurotransmissões dopaminérgica / nitrérgica, com aquelas mediadas por outros transmissores presentes nos núcleos da base do encéfalo. Serão utilizados bloqueadores farmacológicos com potencial terapêutico para análise do papel de receptores adenosinérgicos, colinérgicos, gabaérgicos, bem como de ciclooxigenases, no comportamento de catalepsia experimental. As drogas utilizadas neste estudo serão aplicadas por via sistêmica e intracerebral (estriado bilateral), avaliando-se o efeito das mesmas na catalepsia induzida por inibidores de dopamina ou inibidores da sintase do óxido nítrico, em camundongos.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
5.   2014-Atual. Efeito da terapia hormonal estrogenica na expressao de receptores esteroidais em modelo animal de perimenopausa
Descrição: Usando o modelo de perimenopausa induzida por VCD, nos propomos avaliar as alterações neuroquímicas consequentes da instabilidade nas concentrações dos esteroides ovarianos, estrógeno e progesterona em núcleos cerebrais que controlam as emoções e a função reprodutiva. Assim, nosso objetivo é avaliar, após a THE, a expressão de receptores do tipo beta para estradiol (ER β), no LC e NDR, por meio de RT-PCR; a expressão dos PRs nas mesmas áreas, por meio de imunohistoquímica. Além disso, avaliaremos os conteúdos de NA e 5-HT no hipocampo e amígdala, por meio de HPLC/ED; as concentrações plasmáticas de estradiol e progesterona e a expressão das enzimas TH e TPH2, enzimas limitantes para a síntese de NA e 5-HT, respectivamente.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Janete Aparecida Anselmo Franci - Coordenador / Carolino, Ruither G. - Integrante / Nayara Pestana de Oliveira - Integrante / Cristiane Mota Leite - Integrante.
Membro: Janete Aparecida Anselmo Franci.
6.   2014-2016. Efeito da Vitamina D nas alteracoes renais provocadas em ratos pela exposicao ao Losartan durante o periodo Neonatal.
Descrição: Os ratos expostos ao losartan durante a lactação apresentam aumento da pressão arterial sistólica (PAS) e alterações de função e estrutura renal caracterizadas por aumento do volume urinário, da fração de excreção de sódio e potássio, proteinúria, aumento da área intersticial relativa do córtex renal, atrofia dos túbulos renais, fibrose, inflamação intersticial e diminuição da taxa de filtração glomerular (TFG) e osmolalidade urinária. O tratamento com Vit.D após o período de lactação atenuou as alterações da pressão arterial sistólica, taxa de filtração glomerular, fração de excreção de sódio e potássio, proteinúria,área intersticialrelativa e área glomerular relativa,evidenciando efeito protetor nos distúrbios da formação renal e na inflamação.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Heloisa HD Francescato - Integrante / Lucas Ferreira Almeida - Integrante.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
7.   2014-Atual. ENVOLVIMENTO DO SULFETO DE HIDROGENIO NA HIPOTERMIA DO CHOQUE ENDOTOXEMICO
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Luiz Guilherme de Siqueira Branco - Coordenador.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Luiz Guilherme de Siqueira Branco.
8.   2014-2016. Evolucao da lesao renal aguda e cronica em ratos submetidos ao pre-condicionamento fisico: Participacao do Endotelio
Descrição: As células progenitoras endoteliais (CPEs) podem participar na regeneração das células endoteliais e na neovascularização por vias diretas ou indiretas. A quantidade de CPEs circulantes é influenciada por vários fatores, como diferentes estágios de doença, medicação, idade ou nível de condicionamento físico e é um preditor da progressão da doença e de eventos cardiovasculares. Estudos clínicos e experimentais realizados durante os últimos 10 anos demonstram claramente que o treinamento físico tem efeitos benéficos na função endotelial e fornecem evidências sólidas de que pode induzir a mobilização das CPEs a partir da medula óssea, influenciando possivelmente a regeneração da camada de células endoteliais. Neste estudo foi avaliado a participação do treinamento físico em modelos experimentais de lesão renal aguda (induzida pela administração de cisplatina), com foco na participação do endotélio, na angiogênese no processo inflamatório e na evolução da lesão renal observada nesses animais.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Heloísa DC Francescato - Integrante.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
9.   2014-Atual. Influencia pre-treinamento fisico na evolucao da lesao renal induzida pela adriamicina
Descrição: A manutenção de uma camada de células endoteliais intacta e funcionalmente competente é muito importante para a prevenção de várias doenças renais e sistêmicas. Estudos experimentais e clínicos, realizados na última década, evidenciaram que o treinamento físico é capaz de melhorar a função endotelial. Este estudo visa analisar a participação da lesão endotelial e da transdiferenciação epitélio mesenquimal (TEM) na evolução lesão renal induzida pela adriamicina e avaliar a influência do treinamento físico prévio nesses processos.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Heloísa DS Francescato - Integrante / Camila de Mattos Faleiros - Integrante / Marcelo Papotti - Integrante.Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
10.   2014-Atual. Regulacao da homeostase energetica e do balanco hidromineral: das celulas aos sistemas fisiologicos.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Lucila Leico Kagohara Elias.
11.   2014-Atual. Uma aboradegem translacional do estudo do Canabidiol: Uma substancia com amplo espectro de acao no tratamento dos transtornos neuropsiquiatricos
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
12.   2014-Atual. UMA ABORDAGEM TRANSLACIONAL DO ESTUDO DO CANABIDIOL: UMA SUBSTANCIA COM AMPLO ESPCTRO DE ACAO NO TRATAMENTO DOS TRANSTORNOS NEUROPSIQUlATRlCOS
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Integrante / F. DelVecchio - Integrante / Francisco S Guimaraes - Integrante / Elaine Ap Del Bel B Guimaraes - Integrante / José Antonio Cortes de Oliveira - Integrante / José Alexandre de Souza Crippa - Coordenador / Eduardo Umeoka - Integrante / Livea Dornela Godoy - Integrante.Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.

2013

1.   2013-Atual. A terapia hormonal previne alteracoes comportamentais e neurais envolvidas no comportamento de ansiedade em ratas na perimenopausa?
Descrição: Apesar de se saber que a incidência de transtornos de ansiedade é mais alta em mulheres, principalmente durante a perimenopausa, e que há um envolvimento do sistema serotonérgico nas vias neurais que são ativadas nos transtornos de ansiedade, pouco se sabe sobre as alterações que ocorrem no sistema serotonérgico durante a perimenopausa. A função dos hormônios sexuais femininos nessas alterações também é pouco entendida. Portanto o objetivo principal deste projeto é saber se o tratamento hormonal com E2 e progesterona é capaz de prevenir as alterações comportamentais e neurais envolvidas no comportamento de ansiedade nas ratas em perimenopausa induzida por VCD.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . Integrantes: Janete Aparecida Anselmo Franci - Coordenador / Ruither O G Carolino - Integrante / Paulo de Tarso Barros - Integrante / Nayara Pestana de Oliveira - Integrante / Cristiane Mota Leite - Integrante.
Membro: Janete Aparecida Anselmo Franci.
2.   2013-Atual. CAPES/DAAD/PROBRAL_Differentiation and regeneration potential of glial cells in acute and chronic CNS pathologies
Descrição: The proposal encompasses four objectives to address an important question in current neurobiology, i.e. to understand brain injuries, to evaluate novel transgenic mouse models, to train young scientists and to enhance the Brazil-German cooperation: (1) We will address the role of glial cells and their differentiation potential in acute and chronic brain pathologies of various brain regions, using experimental injury models that are well-defined and well-established in the respective partner labs. (2) To better understand glial differentiation in disease, the German partner labs generated novel transgenic mouse models (Split-Cre; CreERT2) that now will be tested in various brain pathologies to be investigated in the Brazilian and German labs. (3) To improve the training of young scientists in current state-of-the-art technologies in neurobiology mutual site visits are planned that are particularly designed to exchange the respective expertise in the labs of the two countries, such as physiology of neuron-glia interaction, mouse genetics, advanced imaging techniques (two photon laser scanning microscopy (2P-LSM)), but also the training in experimental disease models (cortical brain injury or models of Parkinson disease) and connected behavioral analysis. (4) Finally, the mutual lab visits will also be used to finish ongoing collaborative projects by drafting respective manuscripts, and to invest for future Brazilian-German scientific co-operations by preparing a common grant proposal. The project proposal is based on an already existing scientific collaboration of Professor Elaine Del Bel at the University of Sao Paulo Campus of Ribeirao Preto and Professor Frank Kirchhoff, University of Saarland. To extend and strengthening this cooperation, the proposal intends an intense exchange of young and senior scientists between the Brazilian University of Sao Paulo Campus of Ribeirao Preto, and the German University of Saarland in Homburg. Thereby, it will not only furt. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (2) . Integrantes: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães - Integrante / Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes - Coordenador / Frank Kirchhof - Integrante.Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Cooperação.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
3.   2013-Atual. Chamada de Projetos MEC/MCT/CAPES/CNPq/FAPs 61/2011 PROGRAMA CIENCIA SEM FRONTEIRAS-BOLSAS NO PAIS MODALIDADE PESQUISADOR VISITANTE ESPECIAL LINHA 2 Camundongos CX3CR1+/GFP: intoxicacao por MPTP, por 6-OHDA e inducao de discinesias pelo tratamento com
Descrição: A doença de Parkinson (DP) representa um distúrbio neurodegenerativo relacionado à idade. Tem prevalência aproximada de 0,15% da população total mundial, crescendo para 1% em pessoas com mais de 50 anos de idade. A etiopatogenia da DP é desconhecida mas seu desenvolvimento é multifatorial. O entendimento dos mecanismos biológicos associados à fisiopatologia da DP é essencial para o desenvolvimento de abordagens mais racionais e eficazes para o tratamento. Sabe-se que a perda de neurônios dopaminérgicos está associada com ativação da micróglia na substância negra, células que sao mobilizadas após danos ou exposição a mediadores do sistema imune, levando a produção de citocinas, superóxido e óxido nítrico. Um destes neuromediadores seria a quimiocina CX3CL1, denominada de fractalcina em humanos e neurotactina em camundongos, é uma das mais produzidas no cérebro, principalmente por neurônios e astrócitos. O receptor da fractalcina/neurotactina (CX3CL1) CX3CR1 é expressado na superfície das células da microglia. Estudos preliminares do nosso grupo demonstram (1) o envolvimento de componentes do sistema do óxido nítrico na DP e nas discinesias induzidas pelo tratamento com levodopa; (2) que animais heterozigotos para a inserção da proteína verde fluorescente (GFP) no gene CX3CR1 (CX3CR1+/GFP) constituem um modelo eficiente de Parkinsonismo experimental, permitindo a avaliação da ativação celular após administração de um potencial estímulo que acarrete em neurodegeneração. O objetivo deste estudo é elucidar em camundongos controle, CX3CR1+/GFP e CX3CR1GFP/GFP, mecanismos de intoxicação/lesão de neurônios dopaminérgicos após administração de MPTP pela via intranasal e/ou de 6-OHDA pela via intraestriatal (unilateral). A um grupo de animais com DP induzido pela 6-OHDA se realizará o tratamento crônico com o precursor da dopamina, levodopa para inducao de movimentos involuntários anormais ou discinesias. Avaliaremos o efeito das neurotoxinas na ativação das células da glia n. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (1) . Integrantes: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães - Integrante / Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes - Coordenador / Vítor Tumas - Integrante / Lúcia Helena Faccioli - Integrante / Rita Raizman-Vozari - Integrante.Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
4.   2013-2018. Controle da Massa Muscular pela Via de Sinalizacao do AMPc
Descrição: No projeto temático anterior, demonstramos que o sistema nervoso simpático, por meio da ativação dos adrenoceptores beta-2, inibe a atividade do sistema ubiquitina-proteassoma, o principal sistema proteolítico envolvido com a perda de massa muscular. Esse efeito é decorrente da supressão do ?programa atrófico? (genes relacionados à atrofia ou atrogenes) e envolve a participação da via de sinalização do AMPc. No entanto, os mecanismos envolvidos na supressão desses genes e os alvos downstream desse segundo mensageiro no controle da massa muscular ainda não são conhecidos. Portanto, o presente projeto tem como objetivo: 1-Investigar o envolvimento das histonas deacetilases e dos co-ativadores transcricionais de CREB (p300/CBP) na acetilação de Foxo como um mecanismo de supressão dos atrogenes induzido pelos β2-agonistas; 2-Verificar o papel de PKA/CREB na resposta adaptativa de atenuação da perda de massa em músculos desnervados cronicamente; 3-Avaliar a possível interação entre a via do AMPc e a da miostatina no controle da massa muscular; 4-Investigar os mecanismos antiproteolíticos e vias de sinalizações envolvidos com a ação anabólica de outras moléculas que agem por meio do AMPc (CGRP e urocortinas) e 5-Analisar se os mecanismos adrenérgicos de manutenção da massa do tecido adiposo marrom são semelhantes aos da musculatura esquelética. Para isso, utilizaremos métodos bioquímicos e moleculares para a quantificação das atividades proteolíticas e expressão de genes e proteínas em tecidos e células e implantaremos novas técnicas de biologia molecular in vivo, tais como a manipulação gênica por eletroporação e a análise da atividade de fatores de transcrição por sistemas de imagem. Dessa forma, poderemos correlacionar o estado de fosforilação ou acetilação com a atividade in vivo de Foxo e o nível de expressão dos atrogenes em músculos de roedores submetidos a diferentes modelos atróficos tratados com beta-2 agonistas ou outras drogas. Para investigar mais detalhadamente a participação das vias de sinalização na ação anti-catabólica mediada pelo AMPc, músculos serão transfectados com as formas dominantes negativas de PKA, CREB, ERK2 ou Akt. Estes resultados poderão contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas de combate à atrofia muscular.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (5) . Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Integrante / KETTELHUT, I. C. - Coordenador.Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
5.   2013-Atual. Catedras Francesas dentro do Estado de Sao Paulo entre USP, UNICAMP e UNESP A doenca de Parkinson e a inducao de discinesias pelo tratamento com Levodopa
Descrição: A doença de Parkinson é caracterizada, dentre vários fatores, pela depleção de dopamina causada pela perda das células dopaminérgicas da substância negra. Esta perda celular afeta severamente a neurotransmissão dos núcleos da base. A reposição dopaminérgica como tratamento sintomático da doença de Parkinson é eficaz e pode ser feita por meio da administração do precursor da dopamina, a L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA; Carlsson, 2002). O tratamento prolongado com a L-DOPA não impede a progressão da doença e é frequentemente associado ao surgimento de complicações motoras como flutuações na resposta clínica e ocorrência de movimentos involuntários anormais ou discinesias (Rascol et al., 2003). Como os mecanismos envolvidos no surgimento destes fenômenos são pouco claros (Jenner, 2008), vários compostos têm sido utilizados em conjunto com a L-DOPA com a finalidade de prolongar a duração dos seus efeitos benéficos e prevenir efeitos colaterais (Lewitt, 2009). Mesmo com grande avanço no tratamento farmacológico, é evidente a necessidade de estudos sobre as drogas que estão sendo utilizadas no tratamento da doença de Parkinson. Da mesma forma, estudos de novos tratamentos que promovam uma melhor qualidade de vida naqueles que hoje sofrem consequências da doença e/ou das terapias medicamentosas disponíveis são necessários. Os modelos animais são de grande utilidade no sentido de direcionar e possibilitar o estudo de alterações comportamentais, de mecanismos celulares e moleculares, eletrofisiológicos e morfológicos das discinesias, sendo ainda fundamentais para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas (Cenci e col., 2002). A microinjeção unilateral de 6-OHDA na substância negra, no feixe prosencefálico medial, ou no estriado apresentaram uma série de características experimentalmente úteis (Ungerstedt e col ., 1973). A microinjeção desta toxina no feixe prosencefálico medial causa uma perda maciva e quase imediata de neurônios dopaminérgicos, levando a um q. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
6.   2013-2018. ESTUDO DAS ADAPTACOES HEMODINAMICAS, AUTONOMICAS E MORFOMETRICAS CARDIOVASCULARES PROMOVIDAS POR DIFERENTES ABORDAGENS FARMACOLOGICAS EM ASSOCIACAO AO TREINAMENTO FISICO AEROBIO EM RATOS HIPERTENSOS.
Descrição: A hipertensão arterial sistêmica é caracterizada por diversas perturbações fisiológicas cardiovasculares que envolvem alterações hemodinâmicas, morfométricas e autonômicas. Embora, na maioria das vezes a ocorrência seja idiopática e multicausal, fatores de risco modificáveis ligados aos hábitos de vida, como o consumo excessivo de álcool, dieta hipersódica e hiperlipidêmica, aumento do percentual de gordura corporal, e o sedentarismo aumentam sensivelmente o risco do agravamento da doença, podendo culminar com a falência cardiovascular. Em relação ao tratamento, a prescrição de diferentes classes de fármacos associada as mudanças no estilo de vida, principalmente por meio da prática regular de exercícios físicos, promovem o controle da doença na maioria dos casos. Entretanto, embora o exercício físico exerça grandes benefícios na prevenção e tratamento da hipertensão, pouco se sabe dos seus efeitos hemodinâmicos, teciduais cardíacos e autonômicos quando combinado às diferentes classes de medicamentos anti-hipertensivos, inclusive não está claro se há diferenças em decorrência da escolha do tratamento farmacológico associado ao exercício físico. Dessa forma, o objetivo do presente projeto é investigar os efeitos da associação entre as diferentes terapias farmacológicas anti-hipertensivas e o exercício físico aeróbio sobre a hemodinâmica, morfometria cardíaca e controle autonômico cardiovascular em ratos espontaneamente hipertensos (Spontaneously Hypertensive Rats - SHRs). Para tanto, SHRs serão distribuídos em dois grandes grupos; grupo de sedentários (N=96) e grupo de treinados (N=96) por meio de sessões de 60 minutos/diários de exercício aeróbio (natação) durante 10 semanas. Cada grande grupo será subdividido em 06 menores grupos (N=16) que serão tratados por meio da água de beber com as seguintes substâncias; veículo, enalapril (30mg·kg−1·d−1), losartan (30mg·kg−1·d−1), hidroclorotiazida (10mg·kg−1·d−1), propranolol (10mg·kg. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (2) . Integrantes: Hugo Celso Dutra de Souza - Coordenador / Valdo José Dias da Silva - Integrante / Karina Delgado Maida - Integrante / Ana Paula Manfio Pereira - Integrante / SUENIMEIRE VIEIRA - Integrante.Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro. Número de produções C, T A: 2 / Número de orientações: 2
Membro: Hugo Celso Dutra de Souza.
7.   2013-Atual. FAPESP-Tematico Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atipicos em transtornos neuropsiquiatricos
Descrição: Nos últimos 15 anos nosso grupo tem contribuído para a elucidação do papel do óxido nítrico (NO) e endocanabinóides (eCBs) em funções e disfunções do sistema nervoso central. Mostramos que a manipulação destes neurotransmissores atípicos modifica respostas comportamentais e autonômicas em modelos animais de ansiedade, depressão, psicoses e transtornos motores. Além disso, também verificamos que um fitocanabinóide, o canabidiol (CBD), que entre outros efeitos pode modificar a neurotransmissão mediada por eCBs, também é capaz de alterar estas respostas tanto em animais de laboratório como em humanos. O objetivo primário do presente projeto, além de dar continuidade a esta linha de pesquisa, abordando questões ainda não respondidas sobre os efeitos comportamentais de canabinóides e NO (por exemplo, locais de ação e efeitos ainda não explorados, presença de possíveis efeitos antiagressivos e antiparkinsonianos do CBD, etc.), é procurar elucidar mecanismos celulares (alterações neuroplásticas e imunológicas) e moleculares (vias de sinalização) responsáveis por estes efeitos. Para isso empregaremos uma abordagem ampla, integrando técnicas comportamentais e de registro autonômico com medidas de expressão gênica, atividade neuronial em grupos específicos, alterações epigenéticas e silenciamento gênico. Como resultado, além de ampliar nosso conhecimento sobre estes sistemas (NO e eCBs) e os mecanismos de ação do CBD, iremos incorporar abordagens metodológicas novas e importantes ao grupo bem como possibilitar a formação de recursos humanos nas áreas de Neurociência e Farmacologia.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
8.   2013-Atual. O sistema do oxido nitrico em modelo de lesao dopaminergica e transtornos neuropsiquiatricos.
Descrição: Há evidências na literatura que o processo inflamatório pode contribuir e/ou exacerbar as manifestações clínicas da doença de Parkinson e das discinesias (movimentos involuntários anormais) associadas à terapêutica da doença. Dados da literatura apontam para um grande impacto sócio-econômico destes transtornos sobre a vida dos pacientes e de seus familiares. Assim, faz-se necessário um melhor conhecimento dos mecanismos neuropatológicos e bioquímicos comuns à discinesia induzida pelo tratamento com levodopa e suas prováveis comorbidades como o processo inflamatório. Este é passo imprescindível para a descoberta de novas abordagens terapêuticas. Diversos estudos de nosso laboratório têm apontado para disfunções na neurotransmissão nitrérgica (em adição à dopaminérgica, glutamatérgica e serotoninérgica) em modelos animais da doença de Parkinson e discinesias. Nossos achados indicam mudanças neuro-estruturais e neuroquímicas de componentes do sistema nitrérgico no estriado lesado, as quais podem ter papel importante na manifestação e/ou manutenção das discinesias associadas ao tratamento crônico com levodopa. No entanto, o papel deste processo no desenvolvimento das discinesias induzidas por levodopa (precursor de dopamina) ainda é pouco conhecido. O sistema nitrérgico, dentre outras funções, pode desempenhar papel na neuroinflamação. Nossa hipótese neste estudo é que há um processo neuroinflamatório no estriado denervado dos animais Parkinsonianos, que seria exacerbado pelo tratamento crônico com levodopa ou agonista dopaminérgico, o qual poderia favorecer/ocasionar o surgimento/indução de discinesias. Ocorreria a alteração na produção de mediadores lipídicos, na cascata sinalizadora para indução de componentes do processo inflamatório que modulariam o perfil de modificações moleculares no tecido lesionado. Os nossos objetivos específicos são, em modelos animais após administração 6-Hidroxidopamina (6-OHDA) pela via intraestriatal (unilateral), seguida pela aplicação crônica de levodopa e respectivos controles: (i)- Investigar a expressão de proteínas relacionadas ao processo inflamatório e à indução de discinesias no estriado denervado; (ii)- Avaliar a produção de mediadores lipídicos e citocinas no estriado lesado; (iii)-Investigar a expressão de proteínas de vias de sinalização comuns ao processo inflamatório e à indução de discinesia. (iv) Elucidar em camundongos nocaute para a quimiocina fractalcina (heterozigoto e homozigoto-ligado à proteína GFP -CX3CR1GFP), nocaute de receptores Toll-like (TLR- TLR-4, TLR-9), e respectivos controles, mecanismos de intoxicação/lesão de neurônios dopaminérgicos após administração 6-OHDA seguida pela aplicação crônica de levodopa. Neste projeto iremos investigar mecanismos pelos quais os inibidores da sintase de óxido nítrico exercem seus efeitos antidiscinéticos. Estendendo resultados prévios verificaremos se estes efeitos estão associados ao aumento de proteínas e mediadores ligados à inflamação no estriado lesado e se dependem, quando de seu uso continuado, de facilitação da neurotransmissão mediada por neurotransmissores inflamatórios.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimaraes.
9.   2013-Atual. PERFIL HORMONAL E RESPOSTAS AO ESTRESSE DE MODELO ANIMAL DE PERIMENOPAUSA.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Membro: Janete Aparecida Anselmo Franci.


(*) Relatório criado com produções desde 2013 até 2016
Data de processamento: 21/12/2018 14:11:26