FISIOLOGIA - FMRP - USP

Total de projetos de pesquisa


Número total de itens: 115

2017

1.   2017-Atual. Mecanismo de acao mastocito dependente do estradiol na disfuncao da barreira epitelial intestinal induzida pela inflamacao sistemica
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Rafael Simone Saia - Coordenador / Aline Barbosa Ribeiro - Integrante / Humberto Giusti - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Rafael Simone Saia.

2016

1.   2016-Atual. Efeito da Vitamina D na lesao renal provocada por rabdomiolise em rato
Descrição: A rabdomiólise é uma causa importante de lesão renal aguda (IRA) e é definida como uma síndrome que decorre da lise das células musculares esqueléticas, com a liberação do conteúdo intracelular para a circulação. A lesão causada pela administração intramuscular de glicerol em ratos é semelhante a IRA observada em humanos com rabdomiólise provocadas pelo trauma, exercício físico intenso, drogas. A IRA mioglobinúrica envolve lesão das células dos túbulos proximais, vasoconstrição renal, estresse oxidativo heme mediado e formação de cilindros intraluminais. A vitamina D (Vit. D) é essencial para o funcionamento de diversos sistemas, participa na proliferação, diferenciação e metabolismo celular. A deficiência desta vitamina está relacionada com inflamação e perda da função renal em diversas modelos de nefropatias clínicas e experimentais. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do tratamento com calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D3, a forma ativa da Vit. D) na evolução das alterações de estrutura e função renal provocadas pela administração de glicerol e os mecanismos envolvidos nesse processo.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Roberto Silva Costa - Integrante / Cleonice G Alves da Silva - Integrante / Natany Garcia Reis - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
2.   2016-Atual. EFEITO DO TREINAMENTO FISICO PREVIO NA LESAO RENAL PROVOCADA EM RATOS PELA ISQUEMIA E REPERFUSAO RENAL
Descrição: Um dos modelos experimentais mais estudados de IRA é o da isquemia e reperfusão (I/R) renal. A Necrose Tubular Aguda provocada pela I/R renal promove aumento da produção e liberação de espécies reativas de oxigênio (ERO) com ativação do processo inflamatório que irá Intensificar a lesão renal. A manutenção de uma camada de células endoteliais intacta e funcionalmente competente é muito importante para a prevenção de várias doenças renais e sistêmicas. Estudos experimentais e clínicos, realizados na última década, evidenciaram que o treinamento físico é capaz de melhorar a função endotelial. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do treinamento físico prévio sobre a evolução da lesão renal em ratos Wistar submetidos à I/R renal.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Roberto da Silva Costa - Integrante / Frederico Fazan - Integrante / Fernando Ramalho - Integrante.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
3.   2016-Atual. INCT: INSTITUTO NACIONAL DE CIENCIAS E TECNOLOGIA EM ESTUDOS DE INSUFICIENCIA CARDIACA (INCTEIC)
Descrição: O INSTITUTO NACIONAL DE CIÊNCIAS E TECNOLOGIA EM ESTUDOS DE INSUFICIÊNCIA CARDÍACA (INCTEIC) tem por alicerce o Núcleo de Apoio à Pesquisa em Regulação Cardiocirculatória na Insuficiência Cardíaca: Estudo Clínico e Experimental (NAP-NIC), o qual foi criado na Universidade de São Paulo em 2013, por meio do Programa de Núcleos de Apoio à Pesquisa (NAPs) instituído pela Pró-Reitoria de Pesquisa daquela Instituição. O INCTEIC é constituído de Docentes, Pós- Doutores, Pós-graduandos, Graduandos e Técnicos de Laboratório das seguintes Instituições Brasileiras: Universidade de São Paulo (Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Faculdade de Odontologia de Bauru, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto), Universidades Federais (Goiás, Paraíba e Sergipe), Universidade Luterana do Brasil (Canoas, RS), Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP) e Hospital Albert Einstein (São Paulo, SP). As Universidades estrangeiras que participam do INCTEIC são: Western Ontario (London, ON, Canada), Iowa (Iowa City, IA, USA), Nebraska (Omaha, NE, USA), California (Davis, CA, USA), Florida (Gainesville, FL, USA), Texas (San Antônio, TX, USA) e Macquarie (Sidney, Austrália). A proposta de criação do INCTEIC é um passo importante para a integração de grupos que têm como objetivo comum a investigação dos aspectos básicos e clínicos da insuficiência cardíaca, envolvendo identificação de moléculas, descrição de mecanismos, investigação de novas terapêuticas, e transferência de dados obtidos na bancada para o contexto pré-clínico e clínico. Compõe o INCTEIC pesquisadores das áreas clínica, e básica, da medicina, e de outras áreas (Física e Informática), os quais dão um caráter multidisciplinar aos seus projetos de pesquisa, além dos avanços tecnológicos aplicados à insuficiência cardíaca. O principal objetivo do INCTEIC é avançar o estado da arte na insuficiência cardíaca, integrando a investigação clínica e experimental por meio do desenvolvimento de 4 Subprojetos. Os Subprojetos envolvem estudos em pacientes com Doença de Chagas, estudo experimental da Doença de Chagas conduzido em Hamsters e estudo clinico em pacientes com insuficiência cardíaca causada pelo infarto do miocárdio. Os estudos experimentais de insuficiência cardíaca induzida pelo infarto do miocárdio ? ligadura da artéria coronária esquerda ? serão conduzidos em ratos e camundongos. Finalmente, o INCTEIC propõe desenvolver, por meio do Subprojeto 4, avanços tecnológicos aplicados à insuficiência cardíaca, culminando com a elaboração de softwares e hardwares para coleção de sinais cardiovasculares e imagens. Além dos estudos mencionados, o INCTEIC procurará transferir conhecimento à comunidade transmitido aos pacientes com insuficiência cardíaca o que se segue: 1) Importância da aderência ao tratamento; 2) Uso de dieta baixa em sódio; 3) Controle de peso; 4) Utilização adequada de diuréticos; 5) Atenção aos primeiros sinais de descompensação cardíaca de maneira a procurar assistência médica. As iniciativas propostas para atingir estes objetivos são: implantação de cursos oferecidos à comunidade; envolvimento de profissionais de outras áreas (enfermeiros, nutricionistas, psicólogos, e outros); distribuição de cartilhas didáticas. O INCTEIC propõe oferecer à comunidade Cursos de Formação de Programas Multidisciplinares de Manejo da Insuficiência Cardíaca e Programa de Educação dos Pacientes para a doença: melhorando os cuidados para reduzir os desfechos. Destaca-se no INCTEIC a cooperação, em andamento, com a companhia farmacêutica Neurolix (Castres, França).. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Helio Cesar Salgado - Coordenador.
Membro: Helio Cesar Salgado.
4.   2016-Atual. Mecanismo de acao mastocito dependente do estradiol na disfuncao da barreira epitelial intestinal induzida pela inflamacao sistemica
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Rafael Simone Saia - Coordenador / Aline Barbosa Ribeiro - Integrante / celso rodrigues franci - Integrante / Humberto Giusti - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Rafael Simone Saia.

2015

1.   2015-Atual. Atacar ou defender? Resolucao de competicao de respostas pelos nucleos da base em ratos.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Eliane Comoli - Coordenador / Peter Redgrave - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Eliane Comoli.
2.   2015-2016. EFEITO DO ESTEVIOL NA TERMORREGULACAO DE RATOS DURANTE A FEBRE INDUZIDA POR LIPOPOLISSACARIDEO.
Descrição: A febre é resultado da alteração regulada do ponto de balanço para o ajuste da temperatura corporal quando o organismo é submetido a um estímulo inflamatório ou infeccioso. Trata-se de um processo regulado por diversos mediadores inflamatórios que influenciam, em última análise, a atividade de neurônios termorreguladores na área pré-óptica (POA) do hipotálamo, o principal centro termorregulador. Atualmente, o tratamento e prevenção da febre baseiam-se principalmente na utilização de drogas inibidoras de ciclooxigenases (COX), da classe dos anti-inflamatórios não-esteroidais (AINES). No entanto, AINES podem apresentar efeitos colaterais indesejáveis, tais como alergias, intolerâncias e alterações na barreira mucosa protetora gástrica. Na última década, artigos científicos têm demonstrado que derivados de Stevia rebaudiana (Bert.) Bertoni, entre eles esteviol, rebaudiosídeo e esteviosídeo, apresentam ações anti-inflamatórias potentes utilizzando modelos experimentais in vitro e in vivo. No entanto, nenhum deles avaliou o possível efeito antipirético dos derivados de estévia. Nossa linha de pesquisa dedica-se atualmente a avaliação dos possíveis efeitos antipiréticos dos derivados de estévia. Em experimentos anteriores, observamos um efeito antipirético tardio dos compostos esteviosídeo e rebaudiosídeo A em experimentos que utilizaram o modelo de febre induzida por lipolissacarídeo (LPS). A análise conjunta dos nossos resultados com os dados disponíveis na literatura apontou para uma possível atividade antipirética do esteviol, metabólito hepático do esteviosídeo e rebaudiosídeo A. Assim, com este projeto, pretende-se investigar se o esteviol apresenta atividade antipirética, se atua perifericamente e/ou no sistema nervoso central (SNC) e, ainda, se é capaz de influenciar as produções de PGE2 e óxido nítrico, importantes mediadores na resposta febril.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) . Integrantes: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali - Coordenador / Mariana Ferreira Sapateiro - Integrante. Número de orientações: 1
Membro: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.
3.   2015-Atual. PARTICIPACAO DOS RECEPTORES DELTA-OPIOIDES LOCALIZADOS NA AMIGDALA BASOLATERAL SOBRE O APETITE POR SAL E PALATABILIADADE AO SABOR SALGADO EM RATOS DEPLETADOS DE SODIO.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Andrei L B Moiteiro - Integrante. Número de orientações: 1
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.
4.   2015-Atual. Transporte esteviol e isosteviol atraves da membrana de celulas 3T3-L1
Descrição: Os derivados de Stevia rebaudiana, bem como outros terpenóides, apresentam propriedades terapêuticas tão diversas quanto ações anti-hiperglicêmicas, anti-inflamatórias, anti-hipertensivas, antitumorais, antidiarreicas, diuréticas, imunomodulatórias, antioxidantes, entre outras (PADUCH et al., 2007; CHATSUDTHIPONG; MUANPRASAT, 2009). Há inúmeros artigos comprovando as atividades biológicas dos extratos de Stevia rebaudiana e seus compostos isolados. Entretanto, são escassos os estudos que demonstrem a interação destes compostos com as membranas biológicas e seus possíveis efeitos em suas propriedades físicas. Os objetivos deste projeto são avaliar a cinética de ligação do esteviol à membrana plasmática de células 3T3-L1, utilizando a sonda de superfície FPE e a cinética de translocação do esteviol através da membrana plasmática de células 3T3-L1 carregadas com a sonda de pH BCECF-AM.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . Integrantes: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali - Integrante / Maria Ida Bonini Ravanelli - Coordenador / Kellen Brunaldi - Integrante / André Henrique Oler de Novaes - Integrante / Luciana Marciano Sérgio - Integrante. Número de orientações: 1
Membro: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.

2014

1.   2014-Atual. Alteracoes nas redes neurais envolvidas na geracao e controle das atividades simpatica e respiratoria em diferentes modelos experimentais de hipoxia
Descrição: Os mecanismos neurais envolvidos na geração e modulação das atividades simpática e respiratória são determinantes para o controle fisiológico dos sistemas cardiovascular e respiratório. Alterações nesses complexos mecanismos neurais podem trazer sérias repercussões para o funcionamento ideal desses sistemas, podendo resultar em situações fisiopatológicas como, por exemplos, a hipertensão arterial e a apnéia obstrutiva do sono. Tendo em vista que os mecanismos neurais geradores tanto da atividade simpática quanto do ritmo e do padrão respiratório estão localizados em áreas adjacentes do tronco cerebral, e que há evidências experimentais do acoplamento entre as atividades respiratória e simpática, o presente Projeto Temático tem como objetivo principal estudar os mecanismos neurais envolvidos no acoplamento simpático e respiratório, e para isso serão utilizados diferentes métodos e abordagens experimentais. Com a finalidade de provocar a ativação das vias neurais do quimiorreflexo e consequentemente alterações no acoplamento simpático-respiratório, serão utilizados diferentes modelos de hipóxia (intermitente e mantida). As abordagens experimentais da complexa rede neuronal envolvida na geração e controle das atividades simpática e respiratória serão feitas por meio de técnicas eletrofisiológicas e celulares, as quais explorarão desde os animais inteiros e com livre movimentação até as correntes iônicas dos diferentes grupamentos neuronais envolvidos nesse processamento, e consequentemente os mecanismos neurais envolvidos na gênese das disfunções cardiovasculares e respiratórias. Com essa abordagem integrada e complexa do animal inteiro ao neurônio e as suas propriedades intrínsecas, os resultados a serem obtidos durante o desenvolvimento desse projeto trarão contribuições importantes para o melhor entendimento dos mecanismos neurais envolvidos em diferentes situações fisiopatólogicas, com especial destaque para a hipertensão arterial.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Davi José de Almeida Moraes - Integrante / DANIEL B. ZOCCAL - Integrante / Machado, B. H. - Coordenador / Daniela Accorsi-Mendonça - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Davi Jose de Almeida Moraes.
2.   2014-Atual. Avaliacao de parametros respiratorios frente a acidose metabolica em ratos
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) . Integrantes: Adriana Paula Sanchez Schiaveto - Coordenador / Vitor Toniollo Sarni - Integrante / Andrea Carla Celotto - Integrante. Financiador(es): FACULDADE DE MEDICINA DE RIBEIRÃO PRETO - Cooperação / Faculdades Integradas Padre Albino - Remuneração.
Membro: Adriana Paula Sanchez Schiaveto.
3.   2014-Atual. Avaliacao dos comportamentos do tipo depressivo e aspectos morfologicos associados ao early life stress e kindling audiogenico em ratos WAR
Descrição: Um extenso corpo de evidência implica o papel contributivo da corticosterona na epileptogênese e Depressão. A cepa Wistar Audiogenic Rat (WAR) é um modelo interessante para o estudo de estresse, epilepsia e comorbidades neuropsiquiátricas envolvidas, uma vez que esses animais apresentam anormalidades relacionadas aos mecanismos fisiopatológicos envolvidos em Depressão, Estresse e Epilepsia. O Projeto poderá fornecer indícios sobre quais mecanismos poderiam mediar alterações nos circuitos da comorbidade Epilepsia-Depressão. Além disso, este estudo poderá propor uma intervenção farmacológica que minimize os efeitos do estresse no desenvolvimento de episódios depressivos e progressão da epileptogênese.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador / Victor Rodrigues Santos - Integrante / José Antonio Cortes de Oliveira - Integrante / Eduardo Henrique de Lima Umeoka - Integrante / Livea Dornela Godoy - Integrante / João Pedro Guzzi Marques - Integrante / Iago Bacchiega - Integrante.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
4.   2014-Atual. AVANCOS NA REGULACAO CARDIOCIRCULATORIA EM CONDICOES FISIOLOGICA E FISIOPATOLOGICA.
Descrição: TEMÁTICO DA FAPESP. O presente Temático consiste de cinco Subprojetos os quais estudam os mecanismos de regulação cardiocirculatória em condição fisiológica - Subprojeto 1 - e fisiopatológica - insuficiência cardíaca (IC) ? Subprojetos 2, 3, 4A e 4B. Não há estudos envolvendo a identificação da substância P no nervo depressor aórtico (NDA), embora esse neurotransmissor esteja presente no núcleo do trato solitário. O Subprojeto I pretende identificar e quantificar, por meio de abordagens histoquímica e molecular, a presença da substância P no NDA, ampliando a compreensão e contribuição desse neurotransmissor no funcionamento do reflexo barorreceptor. A técnica de ativação elétrica do barorreflexo carotídeo foi retomada, recentemente, como último recurso para tratamento da hipertensão arterial em pacientes resistentes ao tratamento farmacológico. No momento, está técnica está sendo aplicada, também, em pacientes com IC. Entretanto, os mecanismos hipotensores e bradicárdicos desencadeados por esta técnica não estão, ainda, suficientemente esclarecidos. Portanto, propõe-se estudar no modelo de IC induzida pelo infarto do miocárdio (IM) no rato, por meio do Subprojeto 2, as repostas hemodinâmicas - pressão arterial (PA) e freqüência cardíaca (FC) - induzidas pela estimulação elétrica do NDA em animais acordados, com a finalidade de se caracterizar os mecanismos hipotensores e bradicárdicos envolvidos na ativação elétrica do reflexo barorreceptor. Nos últimos anos avanços têm sido observados em relação aos métodos de reconstituição de tecidos lesados, utilizando-se células indiferenciadas pluri- ou multipotentes, as chamadas ?stem cells? ou células-tronco. Assim, propõe-se estudar o efeito de células-tronco mesenquimais (MSC) sobre a possível melhora do tônus autonômico e do barorreflexo, na IC em ratos. Consequentemente, o Subprojeto 3 tem por objetivo avaliar em ratos acordados com IC, o possível efeito benéfico do transplante de MSC sobre: 1) Tono autonômico cardíaco; 2) Variabilidade da FC e da PA, 3) Sensibilidade espontânea do barorreflexo 4) Extensão do IM por meio da cintilografia tomográfica de emissão (SPECT) e histológica; 5) Função cardíaca avaliada por meio da ventriculografia radioisotópica. O estudo da IC após o IM em camundongos, proposto neste Temático, envolve nova abordagem metodológica, ou seja, animais geneticamente modificados: knock out para o gene da elastase-2 e knock down para o gene do transportador vesicular da acetilcolina. Estudos recentes têm evidenciado a existência de vias alternativas à geração de angiotensina II (Ang II) pela enzima conversora (ECA), em diferentes tecidos de diversas espécies, incluindo a humana. Uma destas vias alternativas de formação de Ang II tecidual envolve uma serino - protease denominada elastase 2 (ELA-2). Para se avaliar a importância da ELA-2 como via alternativa de formação de Ang II foram desenvolvidos camundongos com deleção total (knock out) desta enzima. Por conseguinte, o Subprojeto 4A tem por objetivo caracterizar o fenótipo dos camundongos com supressão total (knock out) do gene da ELA-2, principalmente os parâmetros hemodinâmicos (PA e FC), balanço autonômico, variabilidade cardiovascular, e aspectos morfológicos vascular, cardíaco e renal, antes, durante, e após o desenvolvimento da IC. Como destacado anteriormente, foi desenvolvido um camundongo knock down homozigoto para o gene do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT KDHOM). Este modelo é particularmente adequado para a investigação da função parassimpática em condições fisiopatológicas, tais como a IC. Isso posto, o Subprojeto 4B propõe avaliar, por meio da telemetria, os efeitos da atenuação da função colinérgica (camundongos VAChT KDHOM) sobre o perfil hemodinâmico (PA e FC) e sobre o controle autonômico cardiovascular e sua repercussão sobre a função parassimpática na IC.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Helio Cesar Salgado - Coordenador / RUBENS FAZAN JR. - Integrante / Valéria Paula Sassoli Fazan - Integrante.
Membro: Helio Cesar Salgado.
5.   2014-Atual. Caracterizacao eletrofisiologica e molecular dos neuronios envolvidos na geracao do ritmo e do padrao respiratorio de ratos durante o desenvolvimento pos-natal.
Descrição: O ritmo respiratório (oscilações rítmicas inspiratórias) e o padrão respiratório de três fases (inspiração, pós-inspiração e segunda metade da expiração) são gerados por uma rede neuronal localizada na superfície ventral do bulbo, coordenada por interações sinápticas, especificamente no Grupamento Respiratório parafacial (pFRG), Complexo Bötzinger (BötC) e no Complexo pré-Bötzinger (pré-BötC). Interações sinápticas entre os neurônios geradores do ritmo e do padrão respiratório na superfície ventral do bulbo foram objeto de intensa investigação nos estudos relacionados ao controle central da respiração. Entretanto, os mecanismos eletrofisiológicos e moleculares dos diferentes neurônios respiratórios envolvidos na geração do ritmo e do padrão respiratório ainda são pouco conhecidos e constitui um dos objetivos do presente projeto. Além disso, pouco se sabe sobre as alterações nos mecanismos eletrofisiológicos e moleculares dos diferentes neurônios respiratórios ao longo do desenvolvimento pós-natal, mecanismos estes que poderiam explicar as alterações do ritmo e do padrão respiratório nas diferentes fases do desenvolvimento. Neste sentido, os objetivos do presente projeto são investigar as propriedades eletrofisiológicas dos diferentes neurônios respiratórios da superfície ventral do bulbo (pFRG, BötC e pré-BötC), a expressão de canais iônicos voltagem-dependentes e de "vazamento" que determinam essas propriedades eletrofisiológicas e a morfologia destes neurônios ao longo do desenvolvimento pós-natal (P0-P40). Os resultados a serem obtidos a partir do presente projeto, utilizando técnicas avançadas de eletrofisiologia e biologia molecular, fornecerão importantes informações funcionais de como as propriedades eletrofisiológicas intrínsecas e a identidade molecular de cada grupamento de neurônios respiratórios da superfície ventral do bulbo contribuem para os seus respectivos padrões de disparo e consequentemente para geração do ritmo e do padrão respiratório ao longo do desenvolvimento pós-natal.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Davi José de Almeida Moraes - Coordenador / BENEDITO H. MACHADO - Integrante / Wamberto A. Varanda - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Davi Jose de Almeida Moraes.
6.   2014-Atual. DESENVOLVIMENTO DE TECNOLOGIAS DE REFINO DE EXTRATOS RICOS EM REBAUDIOSIDEO A OBTIDOS A PARTIR DE VARIEDADES COM BAIXO TEOR DE ESTEREBINAS
Descrição: DESENVOVER MÉTODOS DE OBTENÇAO DO REBAUDIOSIDEO A REFINADO A DE ALTA QUALIDADE PARA INSERÇÃO NO MERCADO AMERICANO. Etapa I Meta: PRODUZIR REBAUDIOSIDEO CRU A PARTIR DE VARIEDADES COM ALTO CONTEÚDO DE REBAUDIOSIDEO A E BAIXO TEOR DE ESTEREBINAS Objetivos específicos 1. Obter em escala laboratorial o rebaudiosídeo cru (rebaudiosideo A 73/92) a partir de clones com baixo teor de esterebinas 2. Obter em escala laboratorial o rebaudiosídeo cru (rebaudiosideo A 80/96) a partir de clones com baixo teor de esterebinas 3. Obter em escala piloto o rebaudiosídeo cru (rebaudiosideo A 73/92) a partir de clones com baixo teor de esterebinas 4. Obter em escala piloto o rebaudiosídeo cru (rebaudiosideo A 80/96) a partir de clones com baixo teor de esterebinas Etapa II Meta: OBTER O REBAUDIOSIDEO A REFINADO A PARTIR DE REBAUDIOSIDEO A CRU OBTIDO NA UNIDADE PILOTO DO NEPRON (ETAPA I) 1. Realizar testes em escala de bancada e piloto visando determinar os parâmetros operacionais para tratamento do rebaudiosideo A 73/92 e rebaudiosideo A80/ 96 empregando-se a AMBERLITE FPA90 CL 2. Incluir na Unidade um sistema de troca adicional para ser operado com uma resina do tipo AMBERLITE FPA90 CL 3. Realizar testes de cristalização fracionada em escala piloto e de bancada com rebaudiosideo cru (rebaudiosideo A 73/92 e rebaudiosideo A 80/96 ) produzido na Unidade piloto do NEPRON, visando a obtenção do rebaudiosideo A refinado 4. Produção do rebaudiosideo A refinado em escala e piloto por meio de tratamento com resinas e cristalização fracionadas Etapa III Meta: AVALIAÇÃO DE MERCADO, QUALIDADE SENSORIAL E EFEITOS BIOLÓGICOS Objetivos específicos 1. Contatar indústrias alimentícias de produtos dietéticos (adoçantes de mesa, doces, sorvetes, refrigerantes, geléias, chocolates e outros alimentos) e disponibilizar amostras de rebaudiosídeo A refinado, para que estas realizem testes de formulações utilizando este produto, avaliem a sua potencialidade em substituir parcial ou totalmente os adoçantes artificiais e emitam laudos descritivos desta avaliação. 2. Fornecer amostras do rebaudiosideo A refinado por meio da empresa Rio Natural que atua fortemente no mercado americano como distribuidora de rebaudiosideo A refinado , para que estas amostras possam ser avaliadas pelos clientes da Rio Natural que já utilizam rebaudiosídeo A refinado por empresas americanas 3. Fornecer o rebaudiosideo A refinado ao grupo de fisiologia humana da UEM para estudos de atividade andiabética e anti-obesidade, a exemplo de outros extratos produzidos pelo NEPRON e avaliados pelo referido grupo. Etapa IV DIVULGAR AMPLAMENTE OS RESULTADOS OBTIDOS Objetivos específicos: 1. Divulgar os resultados em congressos, simpósios, etc 2. Elaborar artigos científicos 3. Elaborar pedidos de patentes caso haja resultados passíveis de proteção.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali - Integrante / Marcia do Nascimento Brito - Integrante / Silvio Claudio da Costa - Coordenador / Antonio Sergio Dacome - Integrante / Cecília Edna Mareze da Costa - Integrante / Celia Regina Ambiel - Integrante / Kellen Brunaldi - Integrante / Nilton de Almeida de Brito - Integrante / Sidney Barnabé Peres - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.
7.   2014-2016. Efeito da colecistocinina na disfuncao da barreira epitelial intestinal induzida pela inflamacao sistemica
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Rafael Simone Saia - Coordenador / Aline Barbosa Ribeiro - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Rafael Simone Saia.
8.   2014-2016. Efeito da Vitamina D nas alteracoes renais provocadas em ratos pela exposicao ao Losartan durante o periodo Neonatal.
Descrição: Os ratos expostos ao losartan durante a lactação apresentam aumento da pressão arterial sistólica (PAS) e alterações de função e estrutura renal caracterizadas por aumento do volume urinário, da fração de excreção de sódio e potássio, proteinúria, aumento da área intersticial relativa do córtex renal, atrofia dos túbulos renais, fibrose, inflamação intersticial e diminuição da taxa de filtração glomerular (TFG) e osmolalidade urinária. O tratamento com Vit.D após o período de lactação atenuou as alterações da pressão arterial sistólica, taxa de filtração glomerular, fração de excreção de sódio e potássio, proteinúria,área intersticialrelativa e área glomerular relativa,evidenciando efeito protetor nos distúrbios da formação renal e na inflamação.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Heloisa HD Francescato - Integrante / Lucas Ferreira Almeida - Integrante.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
9.   2014-Atual. EFEITO DO OLEO DE COCO NO METABOLISMO DE ANIMAIS OBESOS POR DIETA HIPERCALORICA
Descrição: O objetivo geral desse estudo é investigar, em animais adultos com obesidade provocada pela ingestão de dieta hipercalórica, se a suplementação diária com óleo de coco promove, na dose de 6mg/100g, alteração no perfil glicídico e lipídico, redução dos depósitos de gordura e melhora na resistência à insulina nesses animais.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali - Integrante / Marcia do Nascimento Brito - Coordenador / Nilton de Almeida de Brito - Integrante.
Membro: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.
10.   2014-2016. Evolucao da lesao renal aguda e cronica em ratos submetidos ao pre-condicionamento fisico: Participacao do Endotelio
Descrição: As células progenitoras endoteliais (CPEs) podem participar na regeneração das células endoteliais e na neovascularização por vias diretas ou indiretas. A quantidade de CPEs circulantes é influenciada por vários fatores, como diferentes estágios de doença, medicação, idade ou nível de condicionamento físico e é um preditor da progressão da doença e de eventos cardiovasculares. Estudos clínicos e experimentais realizados durante os últimos 10 anos demonstram claramente que o treinamento físico tem efeitos benéficos na função endotelial e fornecem evidências sólidas de que pode induzir a mobilização das CPEs a partir da medula óssea, influenciando possivelmente a regeneração da camada de células endoteliais. Neste estudo foi avaliado a participação do treinamento físico em modelos experimentais de lesão renal aguda (induzida pela administração de cisplatina), com foco na participação do endotélio, na angiogênese no processo inflamatório e na evolução da lesão renal observada nesses animais.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Heloísa DC Francescato - Integrante.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
11.   2014-Atual. Influencia pre-treinamento fisico na evolucao da lesao renal induzida pela adriamicina
Descrição: A manutenção de uma camada de células endoteliais intacta e funcionalmente competente é muito importante para a prevenção de várias doenças renais e sistêmicas. Estudos experimentais e clínicos, realizados na última década, evidenciaram que o treinamento físico é capaz de melhorar a função endotelial. Este estudo visa analisar a participação da lesão endotelial e da transdiferenciação epitélio mesenquimal (TEM) na evolução lesão renal induzida pela adriamicina e avaliar a influência do treinamento físico prévio nesses processos.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Heloísa DS Francescato - Integrante / Camila de Mattos Faleiros - Integrante / Marcelo Papotti - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
12.   2014-Atual. Papel dos receptores histaminergicos h1 e h2 no nucleo medial da amigdala no controle da pressao sanguinea e do apetite por sodio
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) . Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Camila F Perrone - Integrante / DANIELE OSÓRIO MEIRA BRITO - Integrante / Lucinez Souza Silva - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.
13.   2014-Atual. Uma aboradegem translacional do estudo do Canabidiol: Uma substancia com amplo espectro de acao no tratamento dos transtornos neuropsiquiatricos
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Integrante / Francisco S Guimaraes - Integrante / José Alexandre de Souza Crippa - Coordenador.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
14.   2014-Atual. UMA ABORDAGEM TRANSLACIONAL DO ESTUDO DO CANABIDIOL: UMA SUBSTANCIA COM AMPLO ESPCTRO DE ACAO NO TRATAMENTO DOS TRANSTORNOS NEUROPSIQUlATRlCOS
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Integrante / F. DelVecchio - Integrante / Francisco S Guimaraes - Integrante / Elaine Ap Del Bel B Guimaraes - Integrante / José Antonio Cortes de Oliveira - Integrante / José Alexandre de Souza Crippa - Coordenador / Eduardo Umeoka - Integrante / Livea Dornela Godoy - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.

2013

1.   2013-Atual. Controle da Massa Muscular pela Via de Sinalizacao do AMPc
Descrição: No projeto temático anterior, demonstramos que o sistema nervoso simpático, por meio da ativação dos adrenoceptores beta-2, inibe a atividade do sistema ubiquitina-proteassoma, o principal sistema proteolítico envolvido com a perda de massa muscular. Esse efeito é decorrente da supressão do ?programa atrófico? (genes relacionados à atrofia ou atrogenes) e envolve a participação da via de sinalização do AMPc. No entanto, os mecanismos envolvidos na supressão desses genes e os alvos downstream desse segundo mensageiro no controle da massa muscular ainda não são conhecidos. Portanto, o presente projeto tem como objetivo: 1-Investigar o envolvimento das histonas deacetilases e dos co-ativadores transcricionais de CREB (p300/CBP) na acetilação de Foxo como um mecanismo de supressão dos atrogenes induzido pelos β2-agonistas; 2-Verificar o papel de PKA/CREB na resposta adaptativa de atenuação da perda de massa em músculos desnervados cronicamente; 3-Avaliar a possível interação entre a via do AMPc e a da miostatina no controle da massa muscular; 4-Investigar os mecanismos antiproteolíticos e vias de sinalizações envolvidos com a ação anabólica de outras moléculas que agem por meio do AMPc (CGRP e urocortinas) e 5-Analisar se os mecanismos adrenérgicos de manutenção da massa do tecido adiposo marrom são semelhantes aos da musculatura esquelética. Para isso, utilizaremos métodos bioquímicos e moleculares para a quantificação das atividades proteolíticas e expressão de genes e proteínas em tecidos e células e implantaremos novas técnicas de biologia molecular in vivo, tais como a manipulação gênica por eletroporação e a análise da atividade de fatores de transcrição por sistemas de imagem. Dessa forma, poderemos correlacionar o estado de fosforilação ou acetilação com a atividade in vivo de Foxo e o nível de expressão dos atrogenes em músculos de roedores submetidos a diferentes modelos atróficos tratados com beta-2 agonistas ou outras drogas. Para investigar mais detalhadamente a participação das vias de sinalização na ação anti-catabólica mediada pelo AMPc, músculos serão transfectados com as formas dominantes negativas de PKA, CREB, ERK2 ou Akt. Estes resultados poderão contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas de combate à atrofia muscular.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (5) . Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Integrante / KETTELHUT, I. C. - Coordenador. Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
2.   2013-Atual. Papel de CREB no efeito anti-atrofico das catecolaminas na musculatura esqueletica
Descrição: O mecanismo molecular pelo qual as catecolaminas exercem ações anticatabólicas no metabolismo de proteínas na musculatura esquelética ainda precisa ser elucidado. Em estudos anteriores, demonstramos que o Sistema Nervoso Simpático, por meio da ativação de 2-adrenoceptores inibe a atividade do sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), o principal sistema proteolítico envolvido com a perda de massa muscular. Esse efeito é decorrente da supressão do ?programa atrófico? (genes relacionados à atrofia ou atrogenes) e envolve a participação do AMPc e da PKA. Por outro lado, dados preliminares de nosso laboratório mostram que a depleção plasmática da adrenalina circulante induzida pela remoção cirúrgica da medula da adrenal aumenta a expressão de atrogenes induzida pelo jejum e induz a atrofia muscular em ratos alimentados, um efeito que está associado à desfosforilação de CREB (proteína ligante ao elemento responsivo do AMPc). No entanto, o papel de CREB no controle da proteólise sob condições basais e atróficas ainda é completamente desconhecido. Baseado em evidências recentes de que CREB é essencial para a sobrevida e regeneração de miócitos esqueléticos, a hipótese a ser testada nesse trabalho é que a ativação de CREB induzida pela estimulação dos 2-adrenoceptores é o mecanismo pelo qual as catecolaminas suprimem os atrogenes e a atividade UPS, sendo este efeito mediado pela Sik1 (proteína quinase induzível por sal-1), um gene alvo CREB que funciona como uma histonadeacetilase da classe IIa. A compreensão destes mecanismos poderá contribuir para a identificação de estratégias terapêuticas de combate à atrofia muscular.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Coordenador / Marc Montminy - Integrante. Financiador(es): (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.

2012

1.   2012-2014. CARACTERIZACAO DOS MECANISMOS CELULARES NO TRONCO ENCEFALICO ENVOLVIDOS NAS ALTERACOES SIMPATICA E RESPIRATORIA DE RATOS JOVENS SUBMETIDOS A HIPOXIA CRONICA INTERMITENTE
Descrição: Estudos do nosso laboratório mostram que a exposição à hipóxia intermitente (HI) promove alterações na atividade dos neurônios respiratórios e simpáticos localizados na superfície ventral do bulbo, acarretando em signifcativas alterações na função respiratória e autonômica. Contudo, não há estudos evidenciando de que forma a HI interfere com a atividade dos neurônios envolvidos com o controle das atividades respiratória e simpática. Dessa forma, no presente projeto exploraremos as alterações eletrofisiológicas nos neurônios do tronco encefálico e os mecanismos envolvidos nas alterações induzidas pela HI. Considerando nossos resultados prévios mostrando que a alteração simpática e hipertensão induzida pela HI parecem estar relacionadas com um aumento da modulação respiratória da atividade simpática, no presente projeto exploraremos a hipótese de que a HI em neurônios respiratórios do tronco encefálico, por meio do aumento da excitabilidade, promove uma maior modulação dos neurônios simpáticos. Para explorarmos essa hipótese, utilizaremos a técnica de registros eletrofisiológicos (extracelular e intracelular) de neurônios da superfície ventral do bulbo, da porção dorso-lateral da ponde e da superfície dorsal do bulbo em preparações in situ de ratos submetidos à HI. Por estas técnicas, analisaremos o efeito da HI sobre os neurônios simpáticos e geradores do ritmo respiratório basal em conjunto com o registro simultâneo das atividades respiratória e autonômica, como também analisaremos o efeito direto da HI na atividade intrínseca dos diferentes neurônios respiratórios e simpáticos, as quais serão importantes para explorarmos detalhadamente os mecanismos pelos quais à HI promove alterações na atividade respiratória e simpática e conseqüentemente hipertensão arterial.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Davi José de Almeida Moraes - Integrante / BENEDITO H. MACHADO - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
Membro: Davi Jose de Almeida Moraes.
2.   2012-Atual. Chamada Publica MCT/FINEP/CTINFRA - PROINFRA - 01/2011
Descrição: referência 0168/12, no valor de R$ 4.551.294,60. Descrição: Expansão com adequação da Infraestrutura da Unidade de Pesquisa Clínica Multidisciplinar do Hospital das Clínicas da FMRP-USP. Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. Coordenador: Margaret de Castro .. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.
3.   2012-Atual. Chamada Universal 14/2012 - Faixa C, de R$ 60.000,01 a R$ 120.000,00
Descrição: Processo: 470482/2012-5 Custeio: R$65.000,00; Bolsas concedidas: Modalidade/Nível Apoio Técnico a Pesquisa- Superior. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.
4.   2012-2014. Efeito da MMP-2 sobre a quimiocina CCL2/MCP-1 na migracao e recrutamento de macrofagos na aterosclerose
Descrição: A aterosclerose é uma importante causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo. A quimiocina CCL2/MCP-1 (proteína quimiotáxica de monócitos-1) é apontada como responsável pelo recrutamento de monócitos e na diferenciação de macrófagos. A metaloproteinase de matriz-2 (MMP-2) está associada ao desenvolvimento e desestabilização dos trombos ateroscleróticos. Entretanto, na literatura há uma controvérsia importante entre a relação da MMP-2 com a CCL2. Alguns estudos mostram que a CCL2 aumenta a atividade da MMP-2 e potencializa a ação pró-inflamatória. Outros estudos, na maioria in vitro, mostraram que a MMP-2 cliva a CCL2 o que causa uma ação antinflamatória.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Rafael Simone Saia - Integrante / Myrella Lascio Castro - Integrante / Raquel Fernanda Gerlach - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Rafael Simone Saia.
5.   2012-2014. Efeitos dos bloqueios, central e periferico, da acetilcolinesterase na funcao cardiocirculatoria e na inflamacao observada em ratos espontaneamente hipertensos (SHR).
Descrição: Projeto Regular - FAPESP. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Helio Cesar Salgado - Coordenador / Renata Maria Lataro - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Helio Cesar Salgado.
6.   2012-Atual. Estudo da interacao entre interleucina 1-beta e vias serotoninergicas centrais e seus efeitos sobre a atividade neuronal em diferentes areas cerebias e sobre o apetite por sodio em ratos depletados deste ion
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Diana Rodrigues Cerqueira - Integrante / Emerson Souza Araujo - Integrante. Número de orientações: 1
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.
7.   2012-Atual. Estudo dos efeitos do salicilato sobre a neurotransmissao e plasticidade sinaptica nos neuronios do Nucleo Coclear Dorsal (NCD
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . Integrantes: Ricardo Mauricio Xavier Leao - Coordenador / Joao Zugaib - Integrante / Paula Cristina dos Santos - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.Número de orientações: 2
Membro: Ricardo Mauricio Xavier Leao.
8.   2012-Atual. Nucleo de lnsuflciencia Cardiaca (NAP-USP)
Descrição: Programa da Reitoria da USP de Incentivo à Pesquisa - Edital 2011 / 2012 - Núcleo De Insuficiência Cardíaca (NIC). O Núcleo propõe estudar aspectos fisiopatológicos e terapêuticos da insuficiência cardíaca (IC) por meio de cinco Subprojetos (1 a 5). No Subprojeto 1 (INSUFICIÊNCIA CARDÍACA NA DOENÇA DE CHAGAS) serão estudados aspectos clínicos em pacientes portadores de Cardiomiopatia Chagásica Crônica (CCC), e experimentais no Hamster e camundongos. Clinicamente, propõe - se avaliar na CCC: 1) a associação entre a presença e extensão da desnervação simpática regional e a ocorrência de eventos clínicos arrítmicos; 2) Correlação entre a gravidade da isquemia miocárdica e a disfunção ventricular durante o esforço, e o impacto do tratamento com dipiridamol sobre a função ventricular em estresse-repouso na cardiomiopatia dilatada idiopática, ou secundária à Doença de Chagas; 3) Se o distúrbio contrátil regional é decorrente de isquemia, caracterizando o fenômeno de hibernação miocárdica. Experimentalmente será estudada a correlação entre as alterações de perfusão e da inervação simpática miocárdica com a progressão da CCC, durante 8 meses, em Hamster infectadas com o T. cruzi. No Subprojeto 2 (INSUFICIÊNCIA CARDÍACA E INFARTO DO MIOCÁRDIO) serão estudados na IC induzida pelo infarto do miocárdio: 1) Se o bloqueio da acetilcolinesterase, em ratos e camundongos, promove aumento da função parassimpática sobre o coração, e se esta alternativa terapêutica é relevante no desenvolvimento da IC; 2) A importância da via alternativa da formação de Ang II tecidual, pela enzima elastase 2, em camundongos knockout para esta enzima; 3) Se o transplante de células-tronco mesenquimais em ratos tem um efeito protetor, e/ou reparador, na função cardíaca, com especial atenção para o envolvimento das alterações autonômicas, simpática e parassimpática, no coração; 4) se a ativação de padrões moleculares associados à lesão (DAMPs, damage-associated molecular patterns) contribui para a disfunção erétil (DE) associada à IC. No Subprojeto 3 (INSUFICIÊNCIA CARDÍACA EM HIPERTENSÃO ARTERIAL) será testada a hipótese, em camundongos com hipertensão arterial induzida pela coartação da aorta, se as proteínas do citoesqueleto das fibras estriadas cardíacas envolvidas na ancoragem das miofibrilas à matriz extracelular, via complexo glicoproteínas associadas à distrofina, está alterado na IC induzida pela elevação da pressão. No Subprojeto 4 (INSUFICIÊNCIA CARDÍACA INDUZIDA PELA SEPSE) propõe-se avaliar, em camundongos, as alterações nas comunicações intercelulares e a acoplagem mecânica entre cardiomiócitos vizinhos. Subprojeto 5 (INSUFICIÊNCIA CARDÍACA INDUZIDA PELA DOXORRUBICINA) Será testada a hipótese, em coração de ratos, que a cardiomiopatia aguda induzida pelo antineoplásico doxorrubicina está relacionada à redução da expressão de distrofina e proteínas associadas (complexo distrofina-glicoproteínas), como possível mecanismo fisiopatológico da IC.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Helio Cesar Salgado - Coordenador / R FAZAN JR - Integrante / Marcus Vinicius Simões - Integrante.
Membro: Helio Cesar Salgado.
9.   2012-Atual. Projeto Tematico FAPESP-RCUK: Amelioration of autonomic imbalances of old age with exercise: Exploring the molecular and physiological mechanisms
Descrição: There is considerable evidence that sedentary lifestyle can lead to ill health in old age, whereas physical activity has long-term health and well-being benefits. The resons why homeostatic systems deteriorate in the elderly and why exercise amelioratesit are not well understood. There is growwing evidence that autonomic nervous system (ANS) imbalance is involved in a wide range of chronic conditions of old age, such as hypertension. We hypothesize that the development and/or maintenance of the ANS imbalance associated with changes in the expression of genes in the brain form one or more functional networks, which can be influenced by both age and lifestyle factors, such as aerobic training. To test this hypothesis we will: 1) identify putative gene networks (transcriptome analysis on brain autonomic regions in SHR, a strain exhibiting genetic predisposition to ANS imbalance and sympathetic overactivity), 2) ask if gene expression is alterd by exercise initiated either before or the onset of autonomic imbalance, 3) use bioinformatic tools to construct putative pathwaysand gene networks that may govern these processes, trying to identify the main hub genes and its connections. Proof of principle studies will determine whether some of the age-related pathophysiology can be ameliorated. If so, these genes will undergo robust molecular, cellular and physiological analysis to revel the roles of these hub genes in network stability and theis response to external clues such as exercise.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (2) . Integrantes: Lisete Compagno Michelini - Coordenador / Alexandre Ceroni - Integrante / Maria Tereza Jordão - Integrante / Vagner R. Antunes - Integrante / Adriana Ruggeri - Integrante / Leila Buttler - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.Número de orientações: 2
Membro: Lisete Compagno Michelini.
10.   2012-2016. SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA E INSUFICIENCIA CARDIACA: PAPEL DA ELASTASE-2, ENZIMA FORMADORA DE ANGIOTENSINA II TECIDUAL, EM CAMUNDONGOS
Descrição: PROJETO UNIVERSAL. O sistema renina-angiotensina (SRA) desempenha um papel importante no controle cardiovascular e na função renal em condições fisiológicas e patológicas, especialmente na insuficiência cardíaca (IC). A IC está associada à hiperatividade do SRA, e o infarto agudo do miocárdio aumenta, significativamente, a expressão de vários componentes do SRA localizados no miocárdio, particularmente, a angiotensina II (Ang II) (Oyamada et al., 2010). Além disso, a Ang II está, intimamente, envolvida no remodelamento cardíaco e na disfunção ventricular. A concentração de Ang II tecidual se apresenta aumentada na IC, e o grau de geração de Ang II no coração está relacionado às manifestações patológicas da IC (Serneri et al., 2001). A maioria dos efeitos do SRA é mediada pela Ang II, cuja geração depende, em grande parte, da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA). Entretanto, estudos recentes têm apontado a presença de vias alternativas à ECA para a formação de Ang II em diferentes tecidos de ratos, camundongos, babuínos, cães, e seres humanos (Santos et al., 2002; Kunori et al., 2005; Hoit et al., 1995; Caughey et al., 2000; Urata et al., 1990). Uma destas vias de formação de Ang II tecidual é a elastase 2 (ELA-2 ), a qual se distribui, amplamente, em diferentes órgãos de roedores, tais como pulmão, pâncreas, fígado, vasos (mesentério e carótida), rim e coração (Paula et al., 1998; Santos et al., 2002, Becari et al., 2011). Para se avaliar a importância da ELA-2 foram desenvolvidos camundongos com deleção total (knockout) desta enzima. Acredita-se que esta estratégia possibilitará maior compreensão da importância desta protease na formação de Ang II em processos fisiológicos e patológicos, por exemplo, a IC. Portanto, o presente projeto visa caracterizar os camundongos com supressão total (knockout) do gene da ELA-2, portadores, ou não, de IC induzida pelo infarto agudo do miocárdio, e avaliar as consequências em seu fenótipo, com destaque para os parâmetros hemodinâmicos (pressão arterial e freqüência cardíaca), balanço autonômico, variabilidade cardiovascular, e aspectos vascular, cardíaco e renal.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Helio Cesar Salgado - Coordenador.
Membro: Helio Cesar Salgado.
11.   2012-Atual. Synaptic Mechanisms for Coding Sensory Information
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Ricardo Mauricio Xavier Leao - Coordenador / Chrsitopher Kushmerick - Integrante / Gerard Borst - Integrante / Eder Moraes - Integrante / Anita Silveira - Integrante. Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Cooperação.
Membro: Ricardo Mauricio Xavier Leao.

2011

1.   2011-Atual. Caracterizacao neuroanatomica de dois modelos de crises audiogenicas: ratos da cepa WAR e hamsters da cepa GASH:Sal
Descrição: O Laboratório de Neurofisiologia e Neuroetologia Experimental do Departamento de Fisiologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto desenvolveu um modelo experimental de epilepsia, a cepa Wistar Audiogenic Rats (WAR), que responde a estímulo sonoro com o fenômeno denominado crise audiogênica (Doretto et al., 2003c). Neste modelo, o LNNE tem realizado análises comportamentais, EEGráficas para caracterização das crises e ainda iniciado estudos para determinação do efeito de fármacos anti-convulsivos (Rossetti et al., 2006). O Laboratório de Transtornos Audimotores, no Instituto de Neurociências na Universidade de Salamanca, desenvolve há alguns anos outra cepa audiogênica, mas em hamsters, a cepa GASH:Sal (Fuentes-Santamaria et al., 2005; Lopez et al., 2004). Quando estimulados com som de alta intensidade, os GASH:Sal apresentam crises audiogênicas muito semelhantes às observadas em WARs, mas nenhuma análise comportamental neuroetológica foi efetuada nos GASH:Sal até o presente momento. Dada a história do grupo de Salamanca, baseada na excelência em neuroanatomia conexional e técnicas clássicas de histologia (herdadas do próprio Santiago Ramon y Cajal), até o presente momento a cepa de hamsters audiogênicos tem sido estudada quase que exclusivamente do ponto de vista histológico, que seria bem complementada por uma análise comportamental e EEGráfica como a realizada em WARs pelo LNNE em Ribeirão Preto. Por outro lado, a cepa WAR necessita também de uma análise histológica e hodológica como aquela empregada rotineiramente pelo grupo de Salamanca.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador / Dolores E Lopez Garcia - Integrante. Financiador(es): Universidade de São Paulo - Cooperação.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
2.   2011-2013. CHAMADA PUBLICA MCT/FINEP/CT-INFRA - PROINFRA - 02/2010; Referencia: 0480/11
Descrição: Projeto: ?readequação e modernização da infraestrutura física dos laboratórios de pesquisa em medicina celular, molecular e nuclear do HCFMRP-USP? VALOR TOTAL de até R$ 1.141.700,00. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.
3.   2011-Atual. Edital/Chamada: Universal 14/2011 - Faixa C - de R$50.000,01 a R$150.000,00
Descrição: IDENTIFICAÇÃO DO PROCESSO: Número do processo: 482748/2011-7 VALOR GLOBAL DA CONCESSÃO: Custeio: R$ 98.000,00. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.
4.   2011-2014. Efeito do extrato bruto de Cecropia pachystachya (Embauba) na evolucao da lesao renal provocada pela nefrectomia a 5/6
Descrição: Um dos modelos experimentais mais utilizados para o estudo da insuficiência renal crônica (IRC) consiste na redução do número de nefros pela nefrectomia cirúrgica. Esse modelo é caracterizado pela perda de função renal, proteinúria, hipertensão arterial e alterações histológicas semelhantes às observadas em muitas doenças renais humanas. A inibição da enzima conversora de angiotenina (ECA), por componentes presentes no extrato de C. pachystachya, pode atenuar a ação da Angiotensina II sobre a hemodinâmica glomerular e reduzir os seus efeitos pró-inflamatórios. Além disso, a inibição da arginase por componentes desse extrato pode diminuir a vasoconstrição nas arteríolas glomerulares, mediada pela Angiotensina II e agravada pela baixa produção de NO, observada em ratos com nefrectomia à 5/6. Esse estudo visa avaliar o efeito do extrato bruto de C. pachystachya, na hipertensão arterial e na evolução da lesão renal em ratos submetidos à nefrectomia 5/6.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Roberto Silva Costa - Integrante / Heloisa Della Colleta Francescato - Integrante / Claudia do Carmo Maquiaveli - Integrante / Edson Roberto da Silva - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
5.   2011-Atual. Estresse como fator de risco para transtornos Neuro-Psiquiatricos
Descrição: Estresse é sabidamente fator de risco para desenvolvimento de doenças neurológicas e psiquiátricas, especialmente quando ocorre precocemente nas fases iniciais do desenvolvimento. Neste projeto avaliamos os efeitos do estresse precoce e na vida adulta em diferentes modelos experimentais de epilepsia. Para tal utilizamos uma abordagem metodológica variando de avaliação comportamental e tratamento farmacológico até aspectos celulares e moleculares como expressão de proteínas e neurogênese. Mais recentemente também passamos a estudar os efeitos do estresse precoce sobre aspectos comportamentais, moleculares, genéticos e epigenéticos relacionados a depressão, tanto em ratos quanto em camundongos.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador / José Antonio Cortes de Oliveira - Integrante / Eduardo Umeoka - Integrante / Lívea Dornela Godoy - Integrante / Mario Francisco Juruena - Integrante / Nayara Cobra Barreiro Barroca - Integrante.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
6.   2011-2014. Estudo do efeito da administracao intracerebral de carvacrol sobre a ingestao de agua e sal e sobre a pressao sanguinea em ratos.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Hilda Silva Ferreira - Integrante / Atila S Batista - Integrante / Andrei L B Moiteiro - Integrante / Camila F Perrone - Integrante / Filip de Souza Polli - Integrante / Marianne Aurea da Cruz Aleluia - Integrante / Jailma Miranda Andrade - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.
7.   2011-Atual. Estudos anatomo-funcional das alcas subcorticais dos ganglios da base.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Eliane Comoli - Coordenador / Peter Redgrave - Integrante / Nicolas Vautrelle - Integrante.
Membro: Eliane Comoli.
8.   2011-Atual. Metabolismo e funcao reprodutora de ratas obesas por dieta hipercalorica tratadas cronicamente com picolinato de cromo
Descrição: A obesidade tem se tornado um problema de saúde pública em muitos países, inclusive no Brasil. A obesidade pode ser conceituada, de maneira simplificada, como uma condição de acúmulo anormal ou excessivo de gordura no organismo. O excesso de gordura, sua distribuição e associação com conseqüências para a saúde variam, consideravelmente, entre os indivíduos obesos. É importante identificá-la, uma vez que os portadores dessa condição apresentam risco aumentado de morbidade e mortalidade. Na atualidade, a obesidade se coloca de maneira prioritária para intervenção, em nível individual e na comunidade, como um problema de nutrição em saúde pública. A hiperinsulinemia é uma alteração hormonal bastante comum na obesidade e correlaciona-se significativamente com a porcentagem de gordura corporal. A hiperinsulinemia basal e pós-sobrecarga de glicose associada com glicemia normal ou aumentada sugerem resistência à insulina. A resistência à insulina pode ser decorrente de alterações em seus receptores nos tecidos periféricos. Outra repercussão metabólica importante encontrada na obesidade está relacionada aos níveis adversos de lipídios. Vários estudos já demonstraram a associação entre obesidade e aumentos nas concentrações de colesterol total e de LDL colesterol, com maior risco para o desenvolvimento de doenças ateroscleróticas, e baixas concentrações de HDL colesterol, aumentando ainda mais este risco, por tratar-se da fração antiaterogênica. A aterosclerose pode iniciar-se na infância e as concentrações elevadas de colesterol nessa fase têm papel importante no estabelecimento da aterosclerose do adulto. Mulheres obesas são caracterizadas por comorbidades similares aos homens, particularmente diabetes mellitus tipo 2 e doenças cardiovasculares. Porém, desenvolvem alguns problemas específicos, incluindo desordens relacionadas com a fertilidade. A relação entre o excesso de gordura e as alterações reprodutivas parece ser mais evidente quando a obesidade está presente em pessoas mais jovens. A obesidade, especialmente durante a adolescência, favorece o desenvolvimento de irregularidades na menstruação, oligo-anovulação crônica e infertilidade na idade adulta. O principal fator implicado na associação entre obesidade e alterações relacionadas com a fertilidade é o excesso de insulina, que é acompanhado da resistência à insulina. O cromo, por sua ação sobre o metabolismo de carboidratos, tem sido sugerido como um adjuvante nos casos de deficiência na ação da insulina, como no diabetes mellitus tipo 1. Nosso objetivo é verificar se em ratas obesas com dieta hipercalórica, o tratamento crônico com cromo melhora a sensibilidade à insulina, bem como regulariza o ciclo estral. Alterações facilmente observadas nos indivíduos obesos.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Especialização: (1) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . Integrantes: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali - Integrante / Maria Ida Bonini Ravanelli - Integrante / Marcia do Nascimento Brito - Coordenador / Nilton de Almeida Brito - Integrante.
Membro: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.
9.   2011-2013. Papel do peptideo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) no metabolismo proteico em musculos esqueleticos de ratos normais e desnervados
Descrição: Em estudos prévios do nosso laboratório, foi demonstrado que o Sistema Nervoso Simpático, por meio da ativação dos adrenoceptores (AR)-β2, exercem importantes efeitos anabólicos no metabolismo protéico da musculatura esquelética de roedores. Estes efeitos são modulados pela via clássica do AMPc/PKA e também por uma via de sinalização dependente da Akt. O Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP) é um neuropeptídeo co-secretado com a acetil-colina na região da placa motora que também atua por mecanismos dependentes do AMPc. No entanto, seu papel fisiológico no metabolismo protéico muscular é completamente desconhecido. Estudos recentes têm demonstrado que a desnervação motora resulta em atrofia muscular e redução das concentrações musculares de CGRP. Considerando que o AMPc é um importante mediador do simpático na inibição da proteólise muscular, a hipótese a ser testada neste trabalho é que o CGRP, assim como as catecolaminas, exerça efeitos anti-catabólicos na musculatura esquelética. Para isto, será avaliado o efeito do tratamento sistêmico e in vitro com CGRP e seu antagonista competitivo (CGRP8-37) na expressão de genes relacionados à atrofia (atrogenes), nas atividades dos diferentes sistemas proteolíticos, assim como no processo de síntese em músculos esqueléticos de ratos normais ou desnervados (secção do nervo isquiático). Também será investigada a participação da PKA e Akt nos efeitos metabólicos induzidos pelo CGRP. O conteúdo de AMPc será determinado por método imunoenzimático, o RNAm dos atrogenes por RT-PCR e a fosforilação de proteínas sinalizadoras da via da PKA e Akt serão analisadas por Western blotting. Estes resultados poderão contribuir para a identificação de um novo mecanismo regulatório da massa muscular esquelética que pode vir a ser importante no tratamento da atrofia muscular em situações de desuso.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Coordenador / Ísis do Carmo Kettelhut - Integrante.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
10.   2011-2013. Respostas Ventilatorias a hipercapnia e a hipoxia de ratas Wistar ovariectomizadas apos treinamento fisico
Descrição: A ventilação pulmonar é ajustada de acordo com a pressão parcial de oxigênio (PO2), de gás carbônico (PCO2) e do pH no sangue arterial e também de acordo com a PCO2 e pH no líquor. Alterações na PO2, PCO2 e pH do sangue arterial são detectadas por quimiorrreceptores periféricos, principalmente os carotídeos. A PCO2 e pH do líquor são monitorados por quimiorreceptores centrais localizados em múltiplas áreas do tronco encefálico. Estrógeno e progesterona exercem importante estimulação sobre a ventilação agindo tanto sobre a quimiossensibilidade ao oxigênio quanto do gás carbônico. Redução nas concentrações circulantes desses hormônios, como ocorre na menopausa, promovem diminuição na quimiossensibilidade aos gases sanguíneos. O exercício físico melhora diversos parâmetros fisiológicos inclusive após a menopausa. Dessa forma, o objetivo desse trabalho é avaliar a quimiossensibilidade, por meio de respostas ventilatórias à hipercapnia e à hipóxia, em ratas com privação dos hormônios ovarianos (ooforectomizadas) antes e após treinamento físico aquático. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) . Integrantes: Adriana Paula Sanchez Schiaveto - Coordenador / Helena Ribeiro Souza - Integrante / Fabíola Montalbinin Leite - Integrante / Natália Tavares de Lima - Integrante / Estevam Fernandes Luna - Integrante.
Membro: Adriana Paula Sanchez Schiaveto.
11.   2011-Atual. Sistema renina angiotensina e calicreina cininas na hipertensao, obesidade, diabetes, desnutricao e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatologicos
Descrição: O sistema renina angiotensina (SRA) é reconhecido como um poderoso determinante da homeostase e da hemodinâmica renal e cardiovascular. A relação entre a fisiologia do SRA e diversas doenças cardiovasculares e renais está longe de ser compreendida. As doenças cardiovasculares são responsáveis pela maior parte das taxas de morbidade e mortalidade na maioria dos países. Dentre os diversos fatores de risco estão os temas aqui abordados neste projeto, a saber, hipertensão, obesidade, diabetes. A influência do SRA sobre as funções cardiovasculares e renais é extremamente ampla e complexa, envolvendo múltiplos mediadores, receptores e mecanismos de sinalização intracelular variados. Este projeto visa dar continuidade e propor novos estudos sobre o papel desse sistema nos processos fisiopatológicos como a hipertensão arterial, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses nos temas abaixo relacionados: l)Marcadores do Sistema Renina Angiotensina na Hipertensão e Obesidade: A associação entre hipertensão, obesidade e diabetes é atualmente um importante problema de saúde publica. O conhecimento de marcadores biológicos que possam ser utilizados no diagnóstico e prognóstico dessas doenças é de extrema importância para o desenvolvimento e aprimoramento de métodos terapêuticos e profiláticos. Considerando que o Sistema Renina Angiotensina está envolvido nas alterações cardiovasculares e metabólicas evidenciadas em pacientes hipertensos, obesos e diabéticos, nos subprojetos deste tópico, objetivamos avaliar os componentes do SRA e seus polimorfismos em pacientes hipertensos, crianças obesas e crianças de baixo peso corporal ao nascer, situação de risco para doenças cardiovasculares. Nestes estudos será também avaliada a presença da ECA isoforma N-domínio com 90kDa, marcador biológico de hipertensão; 2) Participação do SRA na hipertensão, diabetes, desnutrição e sepse: mecanismos fisiológicos: Considerando que modelos animais constituem uma importante ferramenta experimental complementar aos estudos clínicos e epidemiológicos, nestes subprojetos serão estudados os mecanismos fisiológicos envolvidos na associação entre o SRA e as alterações cardiovasculares observadas na hipertensão, diabetes, desnutrição e sepse, utilizando animais de laboratório. Estudaremos a influência da dieta, estresse, atividade simpática e controle glicêmico sobre o SRA; 3)Participação do SRA no diabetes, hipertensão e desnutrição: mecanismos celulares e moleculares: O estudo dos polimorfismos do SRA e alterações em nível celular de sua atividade também pode contribuir para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas patologias acima citadas. Neste contexto propomos estudos sobre a atividade do SRA em células mesangiais e animal transgênico com diferentes abordagens; 4) Efeitos modulatórios do exercício na hipertensão e diabetes: Considerando os efeitos benéficos do exercício físico no tratamento da hipertensão e diabetes, estudaremos os efeitos modulatórios do exercício físico sobre o Sistema Calicreína-Cinina e SRA em pacientes hipertensos, ratos espontaneamente hipertensos e ratos expostos previamente a desnutrição in utero.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Lisete Compagno Michelini - Integrante / Dulce Elena Casarini - Coordenador / Miriam Aparecida Boim - Integrante / Fernanda Klein Marcondes - Integrante.
Membro: Lisete Compagno Michelini.

2010

1.   2010-Atual. CHAMADA PUBLICA MCT/FINEP/CT-INFRA - PROINFRA - 01/2009
Descrição: Descrição: Adequação da infraestrutura do sistema elétrico e do sistema de segurança da informação dos laboratórios multidisciplinares de pesquisa clínica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP (RELAB-HCRPUSP) no valor de R$ 2.510.592,02. Situação: Em andamento; Natureza: Extensão. Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.
2.   2010-2012. Efeito in vitro e in vivo da colecistoquinina na sintese de oxido nitrico
Descrição: A hipótese atualmente prevalente é de que parte das manifestações clínicas que ocorrem durante a sepse seja causada por uma excessiva resposta do hospedeiro frente à infecção, originando uma resposta inflamatória descontrolada. Várias das características da sepse podem ser reproduzidas, experimentalmente, através da administração do lipopolissacarídeo (LPS), um componente da parede externa de bactérias Gram-negativas. A presença do LPS permite sua ligação ao receptor, composto pelo TLR4, CD 14 e a proteína mielóide-2, havendo como conseqüência, a ativação dos macrófagos para a produção de proteínas inflamatórias, como citocinas e a enzima oxido nítrico sintase induzível (iNOS). A iNOS catalisa a oxidação do aminoácido L-arginina, liberando oxido nítrico (NO) e L-citrulina. O NO é um mediador gasoso e um radical livre que apresenta importante função como agente antimicrobiano. Os macrófagos apresentam receptores que se ligam ao hormônio colecistoquinina (CCK), os quais possuem um aumento na sua expressão após o tratamento com LPS. Esse fato sugere uma possível modulação do sistema imune pela CCK. Por isso, neste trabalho propomos avaliar a participação da CCK na síntese de NO em cultura de macrófagos peritoneais e em ratos submetidos ao choque endotoxêmico, através da medida indireta de seus metábolitos estáveis (nitrito e nitrato). Além disso, iremos avaliar o papel da CCK na expressão do gene e na síntese da iNOS. Deste modo, temos como objetivo demonstrar a comunicação e a interação entre os sistemas imune e endócrino.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Rafael Simone Saia - Integrante / Evelin Capellari Carnio - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Rafael Simone Saia.
3.   2010-2012. Efeitos da remocao seletiva dos barorreceptores arteriais sobre a expressao e funcionalidade de projecoes vasopressinergicas e ocitocinergicas ao bulbo dorsal e ventral sobre o controle autonomico
Descrição: Demonstramos que o treinamento físico de baixa intensidade (T) além dos conhecidos efeitos periféricos (remodelamento cardíaco e vascular, com queda da pressão arterial (PA) em hipertensos), também modifica o controle autonômico ao coração, determinando bradicardia de repouso e redução da taquicardia do exercício em normotensos e hipertensos. Dados recentes de nosso laboratório demonstraram que o T induz importantes alterações plásticas e funcionais em vários componentes da alça suprabulbar de modulação autonômica: 1) aumenta a sinalização NORérgica ascendente do NTS a neurônios pré-autonômicos do hipotálamo (PVN); 2) remodela neurônios pré-autonômicos do PVN, aumentando a ramificação dendrítica; 3) aumenta a excitabilidade intrínseca dos neurônios pré-autonômicos do PVN que se projetam ao NTS, sem alterar o funcionamento dos magnocelulares; 4) aumenta a expressão de ocitocina (OT) no PVN e a imunorreatividade para OT no bulbo dorsal (DBS, abrangendo NTS e DMV) sem alterar a expressão de seus receptores, facilitando o tonus vagal e a redução da FC basal e da taquicardia do exercício; 5) aumenta a sensibilidade dos receptores de vasopressina (VP) no NTS a seu agonista endógeno, determinando 'reset' do barorreflexo e a oclusão da bradicardia reflexa durante elevações da PA induzidas pelo exercício. É possível que estes ajustes centrais auxiliem na redução do tônus simpático em hipertensos, mas não se conhecem os mecanismos envolvidos, bem como não se conhecem os efeitos do T sobre a expressão/funcionalidade de vias autonômicas no bulbo ventrolateral (VBS), a origem dos neurônios pré-motores simpáticos. É (são) também desconhecido(s) o(s) mecanismo(s) que desencadeia(m) os ajustes autonômicos ao T. Neste projeto investigamos a participação dos barorreceptores arteriais (sinalização aferente) na mediação dos efeitos autonômicos induzidos pelo T. São nossos objetivos: 1) quantificar as alterações plásticas induzidas pelo T em projeções VPérgicas e OTérgicas do PVN ao DBS e ao VBS de normotensos e hipertensos íntegros (SHAM) ou submetidos à desnervação sinoaórtica (SAD); 2) avaliar nestes grupos as alterações funcionais do controle autonômico após T; 3) correlacionar os efeitos plásticos e funcionais induzidos pelo T em normotensos e hipertensos na presença e ausência da SAD.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Lisete Compagno Michelini - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Lisete Compagno Michelini.
4.   2010-2011. Estudo dos mecanismos glutamatergicos e purinergicos envolvidos na modulacao autonomica e respiratoria no bulbo ventrolateral de ratos.
Descrição: A ativação dos quimiorreceptores periféricos, que detectam reduções na pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2), promove, em ratos não anestesiados, ajustes respiratórios e cardiovasculares com o objetivo de normalizar PaO2 e a pressão de perfusão sanguínea. Como conseqüência da ativação do quimiorreflexo, observamos aumento da pressão arterial, taquipnéia, bem como uma resposta comportamental. Há evidências de que os neurônios geradores das atividades simpática e respiratória localizados na região ventral e lateral do bulbo (aproximadamente 600 µm de extensão; VLM) fazem parte das vias neurais responsáveis pelas respostas cardiovasculares e respiratórias frente à ativação do quimiorreflexo. Nossos resultados anteriores obtidos em animais não anestesiados sugerem a participação do L-glutamato e do ATP no VLM na neurotransmissão dos componentes cardiovascular e respiratório à ativação do quimiorreflexo. Além disso, estudos existentes na literatura apontam a participação do VLM, e da neurotransmissão glutamatérgica e purinérgica na gênese das alterações simpáticas e respiratórias decorrentes da exposição à hipóxia crônica intermitente (HCI). Entretanto, a participação da transmissão purinérgica e glutamatérgica em diferentes aspectos ântero-posteriores do VLM na neurotransmissão dos componentes cardiovascular e respiratório basal e em resposta à ativação do quimiorreflexo, bem como nas alterações autonômicas e ventilatórias observadas no modelo experimental de HCI, não tem sido claramente estabelecida em modelos experimentais livres de anestesia. A hipótese do presente projeto é a seguinte: as neurotransmissões glutamatérgica e purinérgica desempenham funções distintas nos diferentes aspectos ântero-posteriores do VLM no controle cardiovascular e respiratório basal e nas respostas à ativação do quimiorreflexo. Além disso, consideramos também a hipótese de que após a HCI ocorrem alterações nesses mecanismos glutamtérgicos e purinérgicos no VLM.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Davi José de Almeida Moraes - Integrante / BENEDITO H. MACHADO - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
Membro: Davi Jose de Almeida Moraes.
5.   2010-2014. Influencia do tratamento com diferentes doses de NaHS, um doador de sulfeto de hidrogenio na lesao renal induzida pela cisplatina
Descrição: Um dos modelos de insuficiência renal aguda (IRA) mais estudado é o da IRA induzida pela cisplatina. A terapia com este agente antitumoral tem mostrado ser particularmente efetiva no tratamento de tumores sólidos. Contudo, o risco de nefrotoxicidade associado com este medicamento freqüentemente não permite o uso de doses maiores para maximizar o efeito terapêutico. Na IRA induzida pela cisplatina observa-se o aumento das espécies reativas de oxigênio (ERO), como uma causa que deve contribuir para o desencadeamento e amplificação do processo inflamatório. Estudos recentes têm mostrado a participação do H2S no processo inflamatório que contribue para o agravamento da lesão renal aguda. Em estudos realizados em nosso laboratório constatamos que o tratamento de animais com propargilglicina [PAG], um inibidor da CSE, reduziu a formação de H2S tecidual, o processo inflamatório bem como as lesões renais induzidas pela cisplatina ou pela adriamicina. Contudo, existem também evidências que o H2S em concentrações próximas as fisiológicas pode apresentar também efeito anti-inflamatório. Este estudo visa analisar os efeitos de tratamentos com diferentes doses de doadores de H2S na evolução da lesão renal induzida por cisplatina. Avaliaremos o efeito destes tratamentos nas alterações de função e estrutura renal, nas expressões de citocinas (TNF-alfa, IL-1 beta), os níveis teciduais de nitrato e nas infiltrações de células inflamatórias, como neutrófilos, linfócitos e macrófagos.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Roberto Silva Costa - Integrante / Roberto da Silva Costa - Integrante / Fernando Q Cunha - Integrante / Heloisa Della Colleta Francescato - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
6.   2010-Atual. Na busca do embriao competente. Testes de sistemas de cultivo in vitro, avaliados por marcadores moleculares e metabolicos. Validacao dos sistemas de cultivo e dos marcadores apos a transferencia.
Descrição: O grande desafio da pesquisa, particularmente na produção animal, é produzir inovação, mais que apenas gerar conhecimento. A recente e expressiva expansão do uso das técnicas de produção in vitro de embriões bovinos no Brasil é um exemplo importante de inovação. Acrescenta-se aqui a grande expansão que houve no Brasil no setor de infertilidade humana desenvolvida graças ao esforço conjunto da ciência básica e aplicada. As biotécnicas geradas em decorrência de um grande esforço de pesquisa ocorrido particularmente na última década foram rapidamente aceitas e incorporadas pelo setor produtivo.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Alzira Amélia Martins Rosa e Silva - Coordenador / Eliana de Cássia Pinheiro - Integrante / Fernando Araripe Torres - Integrante / Mariana de Souza Castro - Integrante / Sônia Nair Báo - Integrante / Anamélia Lorenzetti Bocca Florêncio Cavalcante Neto - Integrante. Financiador(es): Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal - Auxílio financeiro.
Membro: Alzira Amelia Martins Rosa e Silva.
7.   2010-2012. Sepsis e choque septico: alteracoes funcionais e morfologicas do coracao. Estudo experimental em camundongos
Descrição: Programa Equipamentos Multiusuários (EMU) - FAPESP. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Helio Cesar Salgado - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Helio Cesar Salgado.

2009

1.   2009-2011. Acao da proteina-quinase ativada por RNA na neurobiologia da dor cronica
Descrição: Descrição: A proteína-quinase ativada por RNA (PKR) é uma quinase serina/treonina ativada não somente por células infectadas por vírus, que produzem e liberam RNA de fita dupla como produto da replicação viral, mas também por fatores tão diversos quanto estímulos pró-inflamatórios, fatores de crescimento, citocinas e estresse oxidativo. A atividade de PKR encontra-se, por isso, associada à regulação de funções celulares tão diferentes como diferenciação, transcrição, apoptose e crescimento celular. Neste projeto, investigaremos a participação de PKR nos mecanismos neurobiológicos da dor crônica decorrente de lesão de nervo periférico e de doença inflamatória crônica. Os objetivos centrais do projeto são: (1) identificar o perfil de expressão do RNAm de PKR na coluna dorsal da medula espinal após lesão parcial de nervo periférico e durante processo inflamatório crônico; (2) investigar o estado de fosforilação da proteína PKR na coluna dorsal da medula espinal em animais submetidos aos diferentes modelos de dor persistente; (3) caracterizar, em termos de neurotransmissão, as populações celulares, no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal, que expressam a proteína PKR; (4) monitorar o efeito da lesão parcial de nervo periférico e de doença inflamatória crônica sobre a fosforilação de membros da família MAPK (ERK-1 e -2, p38 e JNK), PP2A, eIF2-alpha e IKK na coluna dorsal da medula espinal e no gânglio da raiz dorsal de camundongos PKR-/- e seus respectivos controles PKR+/+; (5) monitorar o desenvolvimento de alodínia mecânica e hipernocicepção térmica em camundongos PKR-/- submetidos a lesão parcial de nervo periférico e de doença inflamatória crônica; (6) e avaliar o valor terapêutico da injeção intratecal de inibidor de PKR em camundongos selvagens. Este projeto combinará métodos de biologia celular e molecular com paradigmas farmacológicos e comportamentais. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (2) . Integrantes: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali - Integrante / Guilherme de Araújo Lucas - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.
2.   2009-2012. Controle Neural do Metabolismo de Proteinas
Descrição: Ao contrário do metabolismo de carboidratos e lipídios, muito pouco se sabe acerca do controle neural, hormonal e nutricional do metabolismo de proteínas na musculatura esquelética. Portanto, o objetivo principal deste projeto é investigar os mecanismos, centrais e periféricos, pelos quais o Sistema Nervoso Central, via ativação simpática, controla a metabolismo de proteínas em músculo esquelético de ratos. Mais especificamente, nosso objetivo é investigar os mecanismos (vias de sinalização, fatores de transcrição, vias de degradação e síntese de proteínas, etc.) envolvidos com os efeitos anabólicos e antiatróficos resultantes da ativação dos receptores beta-2 adrenérgicos e com o aumento do AMPc no músculo esquelético. Propomos também investigar o controle adrenérgico do metabolismo protéico a nível central, investigando a importância do hipotálamo como um possível centro regulador das ações metabólicas das catecolaminas no músculo. Para isso, serão investigados os eventos intracelulares que participam das alterações do metabolismo protéico na musculatura esquelética em modelos experimentais de hiperatividade simpática de curto (injeção intracerebroventricular com neostigmine, 2-DG ou C75) e longo prazo (hipóxia intermitente crônica). A compreensão dos mecanismos básicos de controle do metabolismo de proteínas no músculo esquelético poderá vir a ser extremamente útil no desenvolvimento de estratégias terapêuticas para a prevenção ou tratamento da perda de massa muscular em doenças metabólicas e neuromusculares.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (5) / Doutorado: (5) . Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Integrante / Ísis do Carmo Kettelhut - Coordenador.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
3.   2009-2011. Efeitos sequenciais do treinamento fisico e do treinamento fisico associado a hipertensao sobre a plasticidade neuronal em vias autonomicas centrais
Descrição: Demonstramos em animais normotensos que o treinamento de baixa intensidade (T) aumentava a sinalização noradrenérgica ascendente ao hipotálamo, aumentava a excitabilidade de neurônios pré-autonômicos e alterava o funcionamento de projeções OTérgicas e VPérgicas ao núcleo do trato solitário (NTS), contribuindo para uma regulação mais eficiente do simpático e parassimpático ao coração e vasos. Demonstramos também que a hipertensão espontânea (SHR) cursava com depressão atividade OTérgica ao coração e prejuízo do controle reflexo da FC, e, com aumento da atividade VPérgica central, mas que estas alterações eram parcial ou totalmente corrigidas após T. Embora estas observações indiquem que tanto a hipertensão quanto o T possam modificar a plasticidade e o funcionamento de vias autonômicas centrais, não sabemos se estas alterações ocorrem todas ao mesmo tempo, se há prioridade de áreas e/ou sistemas de modulação na indução da plasticidade central, como também não sabemos se a seqüência temporal das adaptações funcionais ao T em normotensos e hipertensos seriam ou não coincidentes com as alterações plásticas de vias autonômicas centrais. São, portanto, objetivos deste projeto utilizando o 'brain-derived neurotrphic factor' (BDNF, um marcador específico de plasticidade neuronal) em SHR e seus controles normotensos (WKY) submetidos ao T ou sedentarismo: 1) identificar a seqüência temporal da expressão de RNAm do BDNF em áreas biossintéticas (hipotálamo) e de projeção (bulbo dorsal e ventral, correspondendo respectivamente ao NTS e Bulbo Ventrolateral); 2) associar a expressão do BDNF (sem especificidade da via neuronal) à expressão simultânea (RNAm e proteína) de OT, VP e Dopamina B-Hidroxilase no hipotálamo e áreas de projeção; 3) correlacionar a plasticidade de vias autonômicas centrais às alterações funcionais do sistema cardiovascular induzidas pelo T nos grupos SHR e WKY.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Lisete Compagno Michelini - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Lisete Compagno Michelini.
4.   2009-2013. Metabolismo de lipidios nos tecido adiposos e figado, e metabolismo de proteina em musculo esqueletico de ratos machos com restricao proteica na fase de crescimento.
Descrição: Estudos iniciais em nosso Laboratório confirmam que a restrição protéica por 2 semanas, em ratos na fase de crescimento, leva a profundas alterações na composição química corporal com significativo acúmulo de lipídeos no fígado, tecidos adiposos marrom e carcaça. Além destas características, os dados indicam que estes animais apresentam resistência à leptina, sensibilidade à insulina e um aumento de mais de 100% nos níveis de corticosterona plasmática, quando comparada aos animais com dieta normoprotéica. Um dos aspectos ainda não abordado em nossos estudos se refere à contribuição dos glicocorticóides-GC na lipogênese. Até a década de 80, os GC eram vistos como hormônios catabólicos. Entretanto, as ações metabólicas deste grupo de hormônios são bastante amplas e seu papel no metabolismo de lipídeos parece ganhar interesse cada vez maior, frente à associação entre obesidade em humanos e roedores obesos, sugerindo que os GC podem ter um papel importante na gênese da obesidade. Além de estimular o acúmulo de lipídeos, este hormônio, participa também da distribuição corporal entre os vários depósitos. Sua ação sobre a lipogênese parece estar associada com interação com os fatores de transcrição CREB e PPAR, estimulando a síntese de várias enzimas lipogênicas. Embora a ação dos GC estimulando a síntese de AG no fígado seja mais conhecida, pouco se sabe, no entanto, sobre a sua participação na regulação da geração de G.3P e outras ações na lipogênese. Diante disto, a utilização de um modelo com as características dos animais com restrição na fase de crescimento poderia contribuir no esclarecimento do controle da lipogênese, que além do interesse acadêmico propiciará uma melhor intervenção na prevenção e tratamento de doenças como diabetes e obesidade. O Laboratório de Bioquímica da UFMT, estudando ratos em fase de crescimento submetidos à restrição protéica moderada durante 2 semanas, observou que estes animais apresentaram redução de peso corporal devido à qued. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Integrante / Ísis do Carmo Kettelhut - Integrante / Amanda Martins Baviera - Integrante / Nair Honda Kawashita - Coordenador / Lucila Leico Kagohara Elias - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Cooperação.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
5.   2009-2014. Neurociencias, Epilepsia e Artes. Caracterizacao Interdisciplinar da Cepa WAR e modelos de Epilepsia correlacionados.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador / Benedito Honorio Machado - Integrante / Maria Luiza PaçóLarson - Integrante / Ricardo Leão - Integrante / Jose AntunesRodrigues - Integrante / Lucila L K Elias - Integrante / Rubens Fazan Jr - Integrante / Claudio M Costa Neto - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
6.   2009-2013. Participacao da Melatonina no Controle Respiratorio de Vertebrados
Descrição: O controle da ventilação em vertebrados é realizado com a participação de quimiorreceptores periféricos e centrais, sendo que estes últimos exercem um papel predomintante. Os quimiorreceptores centrais respondem a alterações de CO2/pH no líquor e estão localizados na superfície ventral do bulbo bem como em várias outras regiões do tronco encefálico, como: núcleo retrotrapezóide, rafe rostral bulbar, locus coeruleus e Complexo Pré-Botzinger cujos neurônios também participam da ritmogênese respiratória. A ventilação e a quimiossensibilidade, assim como diversos parâmetros fisiológicos apresentam um ritmo circadiano que está estreitamente relacionado ao ciclo claro-escuro. Em vertebrados ectotérmicos, alteracões em padrões fisiológicos e comportamentais são mais evidentes frente as diferentes estações do ano. A melatonina, hormônio produzido pela glândula pineal, devido ao seu padrão de secreção noturno, funciona como um sinalizador do dia e da noite, contribuindo de forma importante, através da sua relação com o núcleo supraquiasmático (oscilador circadiano) para a sincronização e a expressão de uma diversidade de ritmos biológicos. Estudos têm revelado a presença de receptores de melatonina nos corpos caróticos de ratos e sua participação na quimiossensibilidade periférica à hipercapnia e à hipóxia. Em vertebrados ectotérmicos, no entanto, nenhum estudo foi realizado relacionando este hormônio e as respostas ventilatórias durante a dormência e o período ativo. Dessa forma, o presente estudo tem o objetivo geral de pesquisar a participação da melatonina no controle central das respostas ventilatórias à hipóxia e à hipercapnia em vertebrados, assim como sua influência sobre a ritmicidade respiratória.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (5) . Integrantes: Adriana Paula Sanchez Schiaveto - Coordenador / Juliana P. Pupin - Integrante / Mayara C. Luzzi - Integrante / João F.G. Giácomo - Integrante / Adriele Delchiaro - Integrante / Stlea Lourenço Pupim - Integrante / Helena Ribeiro Souza - Integrante / João Paulo Galdezanni - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro. Número de produções C, T A: 8 / Número de orientações: 6
Membro: Adriana Paula Sanchez Schiaveto.
7.   2009-2013. Regulacao cardiocirculatoria em condicoes fisiologicas e fisiopatologicas
Descrição: Projeto Temático - FAPESP. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Helio Cesar Salgado - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Helio Cesar Salgado.
8.   2009-2013. Transmissao sinaptica em neuronios envolvidos na geracao e modulacao das atividades simpatica e respiratoria na hipoxia
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (4) . Integrantes: Benedito Honorio Machado - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Benedito Honorio Machado.

2008

1.   2008-2010. ?ASPECTOS FISIOPATOLOGICOS E MOLECULARES DA DOENCA DE CUSHING?.Financiamento de projeto Universal CNPq (Proc. no 478204/2008-6) no valor Global de R$ 114.370,00 para o projeto Coordenadora: Margaret de Castro.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.
2.   2008-2012. Aspectos metabolicos, funcionais e moleculares das ilhotas pancreaticas e de tecidos alvos da insulina em ratos desnutridos e/ou recuperados apos o desmame
Descrição: Os efeitos da dieta hiperprotéica (livre de carboidratos - HP) na regulação do metabolismo de ácidos graxos e as diferentes vias de geração de glicerol.P em ratos, tem sido exaustivamente estudados pelo grupo liderado pelo Dr. Renato Hélios Migliorini ao longo das últimas décadas. Nestes animais foi constado inicialmente que apesar de uma redução na ingestão de calorias havia uma preservação dos depósitos de lipídeos determinada em parte por uma reduzida atividade termogênica do TAM decorrente da reduzida atividade simpática neste tecido. Posteriormente o estudo detalhado das vias de origem dos Ácidos graxos - AG (síntese de novo, originados da hidrólise dos TAG endógenos e da captação de AG (Botion et al.1992,1998, Schmid et al. 1994) da circulação através da lípase lipoprotéica -LPL) e formação de glicerol 3.P ? G.3P (Kawashita et al. 2002, Brito et al. 1991, Festuccia et al. 2003, Brito et al. 2006) necessário à esterificação (através da glicose, gliceroneogênese e gliceroquinase), trouxeram grande contribuição para a compreensão do tema, permitindo conclusões importantes ou estabelecendo novos paradigmas sobre a importância destas vias (como a da gliceroneogênese) e o seu controle em diferentes situações fisiológicas ou não (frio, estimulação simpática, desnervação, ausência de insulina, dieta, etc.) Os dados sobre os efeitos da restrição protéica sobre o armazenamento de lipídeos são muito mais controversos do que os achados na dieta HP (Du et al. 2000), face às diferentes condições experimentais (grau de restrição protéica, tempo de desnutrição, estado fisiológico, etc.) em que estes parâmetros foram obtidos. No entanto, estudos iniciais em nosso Laboratório confirmam que a restrição protéica por 2 semanas, em ratos na fase de crescimento, leva a profundas alterações na composição química corporal com significativo acúmulo de lipídeos no Fígado, Tecido Adiposo Marrom (TAM), Tecido Adiposo Branco Retroperitoneal (TABR) e carcaça. A utilização de um outro model. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Integrante / Ísis do Carmo Kettelhut - Integrante / Nair Honda Kawashita - Coordenador. Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
3.   2008-2010. Acao da proteina-quinase ativada por RNA na neurobiologia da dor cronica.
Descrição: A proteína-quinase ativada por RNA (PKR) é uma quinase serina/treonina ativada não somente por células infectadas por vírus, que produzem e liberam RNA de fita dupla como produto da replicação viral, mas também por fatores tão diversos quanto estímulos pró-inflamatórios, fatores de crescimento, citocinas e estresse oxidativo. A atividade de PKR encontra-se, por isso, associada à regulação de funções celulares tão diferentes como diferenciação, transcrição, apoptose e crescimento celular. Neste projeto, investigaremos a participação de PKR nos mecanismos neurobiológicos da dor crônica decorrente de lesão de nervo periférico e de doença inflamatória crônica. Os objetivos centrais do projeto são: (1) identificar o perfil de expressão do RNAm de PKR e de seu ativador endógeno, RAX, no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal após lesão parcial de nervo periférico e durante processo inflamatório crônico; (2) investigar o estado de fosforilação da proteína PKR no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal em animais submetidos aos diferentes modelos de dor persistente; (3) caracterizar, em termos de neurotransmissão, as populações celulares, no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal, que expressam a proteína PKR; (4) monitorar o efeito da lesão parcial de nervo periférico e de doença inflamatória crônica sobre a fosforilação de membros da família MAPK (ERK-1 e -2, p38 e JNK), PP2A, eIF2 e IKK na coluna dorsal da medula espinal e no gânglio da raiz dorsal de camundongos PKR-/- e seus respectivos controles PKR+/+; (5) monitorar o desenvolvimento de alodínia mecânica e hipernocicepção térmica em camundongos PKR-/- submetidos a lesão parcial de nervo periférico e de doença inflamatória crônica; (6) e avaliar o valor terapêutico da injeção intratecal de inibidor de PKR em camundongos selvagens. Este projeto combinará métodos de biologia celular e molecular com paradigmas farmacológicos e comportamentais a f. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Guilherme de Araújo Lucas - Coordenador / Ricardo kusuda - Integrante / Sonia Zanon - Integrante / Cadetti, Flaviane - Integrante / Maria Ida Bonini Ravanelli - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Guilherme de Araujo Lucas.
4.   2008-2011. Efeito da inibicao da formacao de H2S na evolucao da lesao renal provocada pela adriamicina
Descrição: Recentemente tem-se aumentado o interesse sobre os papéis fisiológicos e fisiopatológicos do sulfeto de hidrogênio (H2S). Há pouca informação na literatura a respeito do possível papel do H2S na resposta inflamatória. Este gás pode ser sintetizado naturalmente no corpo a partir da L-cisteína, principalmente pela atividade de duas enzimas, a cistationina-γ-liase (CSE) e cistationina-β-sintetase (CBS). Trabalhos recentes da literatura mostram que em animais o pré-tratamento com propargilglicina (PAG), um inibidor irreversível da enzima da CSE, reduz o processo inflamatório em vários modelos de inflamação provocados pela administração de LPS ou carragenina, diminuindo a atividade da mioeloperoxidase (marcador de infiltração de neutrófilo) e os danos teciduais. O objetivo deste estudo será analisar o efeito do tratamento com PAG em modelos de lesão renal (induzidos por adriamicina ou cisplatina). Esse estudo visa analisar o efeito do tratamento com PAG, em modelo de lesão renal induzida em ratos pela administração de cisplatina ou adriamicina, uma nefropatia crônica de evolução mais prolongada com alterações túbulo-intersticiais e glomerulares progressivas.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Cleonice Giovanini Alves da Silva - Integrante / Heloisa Della Colleta Francescato - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
5.   2008-2011. Efeito do antioxidante tempol nas alteracoes renais provocadas pela exposicao ao losartan durante o periodo de lactacao
Descrição: Estudos experimentais têm mostrado que a inibição farmacológica deste sistema pelo bloqueio do receptor da angiotensina II (ANG II) do tipo 1, AT1, (losartan) na gestação e amamentação causa alterações funcionais e estruturais renais irreversíveis nos filhotes que estão associadas à modificações nas expressões dos receptores AT1 e AT2. Os animais com exposição ao losartan durante a lactação apresentaram, aos 30 dias de idade, acentuado aumento na excreção urinária de albumina, queda da taxa de filtração, redução do número e da área glomerular, dilatação e atrofia tubular e aumento da área intersticial relativa do córtex renal. Esse estudo visa analisar possíveis modificações dos componentes do filtro glomerular provocadas pela exposição ao losartan durante o período de lactação e o efeito do tratamento com tempol, um anti-oxidante, nas alterações de função e estrutura renal observadas nesses animais.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Roberto Silva Costa - Integrante / Cleonice Giovaninni Alves da Silva - Integrante / Heloísa Della Coletta Francescato - Integrante / Evelyn Cristina Santana Marin - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
6.   2008-2012. FISIOPATOLOGIA E ETIOPATOGENIA MOLECULAR DE DOENCAS RELACIONADAS AOS EIXOS CORTICOTROFICO, SOMATOTROFICO E NEUROHIPOFISARIO. Proc Fapesp n 07/58365-3 no valor de US$ 316.899,52 e R$ 618.936,14.
Descrição: Neste projeto temático busca-se o estudo de disfunção sutil do eixo HHA na Síndrome de Cushing e do eixo Do GH/IGF1 na acromegalia. Adicionalmente, pelo estudo da expressão Gênica Diferencial em Tumores hipofisários busca-se identificar genes hiper- ou hipoexpressos, em tumores hipofisários não secretores e em tumores secretores de ACTH e GH em relação ao tecido hipofisário normal, com a finalidade de selecionar genes candidatos envolvidos no processo da tumorigênese hipofisária.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (6) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (4) . Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador / Sonir RR Antonini - Integrante / Elias, L.L.K - Integrante / Moreira, A.C. - Integrante / Rodrigues J A - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Margaret de Castro.
7.   2008-2011. In vitro Electrophisiological Studies of Human Cortical Epilepsy
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador / Mark Oliver Cunningham - Integrante. Financiador(es): Royal Society International - Auxílio financeiro.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
8.   2008-2011. Mecanismos neurais de acao da proteina-quinase ativada por RNA: integrando sinalizacao intracelular, mecanismos de dor cronica e valor terapeutico
Descrição: Projeto de Pós-Doutorado. Descrição: A proteína-quinase ativada por RNA (PKR) é uma quinase serina/treonina ativada não somente por células infectadas por vírus, que produzem e liberam RNA de fita dupla como produto da replicação viral, mas também por fatores tão diversos quanto estímulos pró-inflamatórios, fatores de crescimento, citocinas e estresse oxidativo. A atividade de PKR encontra-se, por isso, associada à regulação de funções celulares tão diferentes como diferenciação, transcrição, apoptose e crescimento celular. Neste projeto, investigaremos a participação de PKR nos mecanismos neurobiológicos da dor crônica decorrente de lesão de nervo periférico e de doença inflamatória crônica. Os objetivos centrais do projeto são: (1) identificar o perfil de expressão do RNAm de PKR e de seu ativador endógeno, RAX, no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal após lesão parcial de nervo periférico e durante processo inflamatório crônico; (2) investigar o estado de fosforilação da proteína PKR no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal em animais submetidos aos diferentes modelos de dor persistente; (3) caracterizar, em termos de neurotransmissão, as populações celulares, no gânglio da raiz dorsal e na coluna dorsal da medula espinal, que expressam a proteína PKR; (4) monitorar o efeito da lesão parcial de nervo periférico e de doença inflamatória crônica sobre a fosforilação de membros da família MAPK (ERK-1 e -2, p38 e JNK), PP2A, eIF2 e IKK na coluna dorsal da medula espinal e no gânglio da raiz dorsal de camundongos PKR-/- e seus respectivos controles PKR+/+; (5) monitorar o desenvolvimento de alodínia mecânica e hipernocicepção térmica em camundongos PKR-/- submetidos a lesão parcial de nervo periférico e de doença inflamatória crônica; (6) e avaliar o valor terapêutico da injeção intratecal de inibidor de PKR em camundongos selvagens. Este projeto combinará métodos de biologia celular e molecular com paradigmas farmacológicos e comportamentais. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali - Integrante / Guilherme de Araújo Lucas - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
Membro: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.
9.   2008-2011. Molecular, synaptic and electrophysiological characterization of neurons from the Nidopalluum Caudomedialis a forebrain nucleus related to sound processing in songbirds
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Ricardo Mauricio Xavier Leao - Coordenador / Claudio V Mello - Integrante / André Luís Andreotti Dagostin - Integrante / Pete Lovell - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro. Número de produções C, T A: 2 / Número de orientações: 1
Membro: Ricardo Mauricio Xavier Leao.
10.   2008-2012. Pesquisas atraves de imagens por ressonancia magnetica de alto campo destinadas a estudos em humanos - CINAPCE
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Integrante / Joao Pereira Leite - Coordenador / Americo Ceiki Sakamoto - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.

2007

1.   2007-2009. Avaliacao do MCP-1, fator relacionado com a migracao de macrofagos, na urina pacientes submetidos ao transplante renal
Descrição: A presença de infiltrado de macrófagos no compartimento intersticial no córtex renal tem sido associada com a progressão da doença renal. O objetivo desse estudo é avaliar os níveis de MCP-1 na urina de pacientes submetidos ao transplante renal e a sua possível correlação com a progessão da doença renal.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Cleonice Giovaninni Alves da Silva - Integrante / Heloísa Della Coletta Francescato - Integrante / Marcelo Balancini - Integrante.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
2.   2007-2009. Caracterizacao Comportamental, Eletrofisiologica, Celular e de Fenomenos de Plasticidade em Modelos Experimentais de Epilepsia
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: / Mestrado profissional: (2) / Doutorado: (4) . Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador / Hernán Pimienta - Integrante / Carlos Alberto Beltramino - Integrante / Marisol Lamprea Rodriguez - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Cooperação.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
3.   2007-2012. Estudo anatomo-funcional das alcas sub-corticais dos ganglios da base envolvendo as camadas intermediarias do coliculo superior em ratos.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (3) . Integrantes: Eliane Comoli - Coordenador / Peter Redgrave - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.Número de orientações: 5
Membro: Eliane Comoli.
4.   2007-2010. Papel dos receptores serotoninergicos 5-HT3 localizados no nucleo central da amigdala e no nucleo paraventricular
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Doutorado: (1) . Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Emílio José de Castro e Silva - Integrante / Lilia Simone Urzedo-Rodrigues - Integrante / Diana Rodrigues Cerqueira - Integrante / Atila S Batista - Integrante / Medeiros, João Paulo - Integrante.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.

2006

1.   2006-Atual. Acao das neurotrofinas na neurobiologia da dor neuropatica: integrando sinalizacao intracelular e mecanismos de dor cronica.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (3) . Integrantes: Guilherme de Araújo Lucas - Coordenador / Karina Previdelli - Integrante / Adriano Franciosi - Integrante / Flaviane Cadetti - Integrante / Natália Zanon Baptista - Integrante / Sonia Zanon - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.Número de orientações: 1
Membro: Guilherme de Araujo Lucas.
2.   2006-Atual. Acao do exercicio fisico sobre a plasticidade neural induzida pela lesao de nervo periferico: uma abordagem genetica sobre os mecanismos de acao de BDNF.
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Guilherme de Araújo Lucas - Coordenador / Sonia Zanon - Integrante / Maria Ida Ravanelli - Integrante / Kusuda, Ricardo - Integrante / Cadetti, Flaviane - Integrante / Cayo Almeida - Integrante / Aline De Maman - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Guilherme de Araujo Lucas.
3.   2006-2008. Controle da perda de proteinas em situacoes catabolicas agudas: um estudo de microdialise
Descrição: Embora grandes avanços no conhecimento dos mecanismos envolvidos com a regulação do metabolismo de proteínas tenham sido obtidos a partir de preparações de músculos isolados de pequenos roedores, ainda há uma grande limitação metodológica na investigação do balanço protéico in vivo. Tendo em vista estas dificuldades, propomos nesse estudo a utilização de uma nova metodologia, a microdiálise, que possibilite a investigação in situ do metabolismo protéico e do fluxo sanguíneo no músculo esquelético de roedores submetidos a três modelos experimentais de catabolismo: a desnervação atrófica, a septicemia e a lesão muscular induzida por peçonha de Bothrops. Temos também como objetivo propor tratamentos e descrever os mecanismos envolvidos com a prevenção ou atenuação da perda de proteínas musculares nessas situações patológicas. Após termos demonstrado, em nossos estudos iniciais, que parte do efeito anabólico das catecolaminas em músculos de animais nomais é mediado pela ativação de adrenoceptores beta-2 e produção do AMPc utilizaremos agora a microdiálise para investigar o possível efeito anabólico de agonistas beta-2 adrenérgicos (clembuterol) e de derivados de xantina (pentoxifilina e isobutilmetilxantina) na musculatura esquelética de ratos adultos desnervados e sépticos. Nessas condições, a prevenção do estado catabólico pode ser resultante da inibição de diferentes vias proteolíticas e/ou da estimulação dos processos de síntese protéica. Para a investigação desses mecanismos, o turnover de proteínas in vitro será avaliado em preparações de músculos atróficos incubados na presença do clembuterol ou dos derivados da xantina. A quantificação das proteases intracelulares será realizada por meio da técnica de Western Blot em músculos previamente incubados ou dialisados. A obtenção desses resultados contribuirá para a melhor compreensão da fisiopatologia de doenças debilitantes, assim como para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas que previnam ou atenuem a deple. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Coordenador.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
4.   2006-2010. Efeito da inibicao da MAP quinase p38 na evolucao da lesao renal induzida pelo glicerol.
Descrição: O uso de inibidores da MAP quinase p38 pode atenuar a lesão renal provocada pelo glicerol uma vez que tais compostos bloqueiam a produção e a ação de citocinas inflamatórias,. Esse estudo visa avaliar o efeito da inibição da MAP quinase p38 na evolução da lesão renal induzida pelo glicerol. O estudo está na fase inicial e estamos realizando alguns experimentos pilotos para selecionar a dose a ser utilizada. O projeto foi enviado ao CNPq (Bolsa de Produtividade) e está sendo financiado pela FAPESP (Processo: 57015-6).. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . Integrantes: Terezila Machado Coimbra - Coordenador / Roberto Silva Costa - Integrante / Cleonice Giovanini Alves da Silva - Integrante / Heloisa Della Colleta Francescato - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Terezila Machado Coimbra.
5.   2006-2008. Efeitos do treinamento fisico sobre vias centrais de modulacao autonomica do controle cardiovascular: estudos comparativos na normotensao e hipertensao e efeitos da desnervacao sino-aortica
Descrição: Demonstramos em trabalhos anteriores que a redução da freqüência cardíaca após treinamento físico (mas não a da pressão arterial) encontrava-se correlacionada com alterações na expressão do sistema ocitocinérgico central. Neste projeto, associando registros funcionais e técnicas de imunohistoquímica, hibridização in situ e RT-PCR, procuramos identificar os efeitos do treinamento físico isoladamente e do treinamento associado à hipertensão sobre a expressão de neurotransmissores e receptores de outros sistemas de modulação do controle cardiovascular (vasopressina, catecolaminas, sistema renina-angiotensina). Através da remoção seletiva das aferências aórticas e carotídeas, será ainda avaliado o papel desempenhado pelos barorreceptores arteriais (principais vias de sinalização dos níveis de pressão arterial ao NTS e deste a outras áreas bulbares e supra-bulbares de controle) na gênese dos ajustes cardiovasculares e na alteração da expressão / atividade dos sistemas suprabulbares de modulação cardiovascular induzidos pelo treinamento físico.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Lisete Compagno Michelini - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Lisete Compagno Michelini.
6.   2006-Atual. Expressao de microRNAs no sistema nervoso em modelo experimental de neuropatia e inflamacao cronica periferica
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) . Integrantes: Guilherme de Araújo Lucas - Coordenador / Ricardo kusuda - Integrante / Flaviane Cadetti - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro / The Academy of Sciences for the Developing World - Auxílio financeiro.
Membro: Guilherme de Araujo Lucas.

2005

1.   2005-2009. Cellular and Synaptic Physiology of Auditory Processing Circuits in the Zebra Finch
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . Integrantes: Ricardo Mauricio Xavier Leao - Coordenador / Claudio V Mello - Integrante / André Luís Andreotti Dagostin - Integrante / thiago fernando beckhauser - Integrante / Peter Lovel - Integrante. Financiador(es): National Institute Of Health - Auxílio financeiro.
Membro: Ricardo Mauricio Xavier Leao.
2.   2005-2007. Estudos morfofuncionais e morfometricos do sistema nervoso central e periferico e do sistema cardiovascular, envolvidos na regulacao neuro-humoral de funcoes neurovegetativas e comportamentais.
Descrição: Programa Equipamentos Multiusuários (EMU) - FAPESP. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Helio Cesar Salgado - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Helio Cesar Salgado.

2004

1.   2004-2009. Construcao de foliculo pre-ovulatorio mimetico in-vitro, com enfase na foliculogenese e producao de embriao.
Descrição: O núcleo para estudo da reprodução que se constitui neste projeto é formado pela reunião de um conjunto de laboratórios de pesquisa da Universidade de Brasília e pelo Cenargem/Embrapa, ambos do Distrito Federal, sob a coordenação da Profª Alzira Amélia Martins Rosa e Silva cuja a experiência de mais de trinta anos na área de reprodução advém da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - SP. Movida pelo ideal de montar um grupo para estudo da reprodução no Centro-Oeste do Brasil, em abril de 2003, prestou concurso para vaga de Professor Titular do quadro da Universidade de Brasília, uma vez aprovada, assumiu o cargo em agosto de 2003. Aqui na Universidade de Brasília, lotada no Instituto de Ciências Biológicas - Departamento de Ciências Fisiológicas teve a oportunidade de reunir, contando com este Instituto, centros de pesquisa de alta qualidade com a sólida colaboração do Cenargem/Embrapa, cujo "ISO 9000" já é amplamente reconhecido. Juntou deste modo a massa crítica e tecnológica necessária à concepção final do projeto.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . Integrantes: Alzira Amélia Martins Rosa e Silva - Coordenador / Eliana de Cássia Pinheiro - Integrante / Fernando Araripe Torres - Integrante / Mariana de Souza Castro - Integrante / Sônia Nair Báo - Integrante. Financiador(es): Fundação de Apoio à Pesquisa do DF - Auxílio financeiro.
Membro: Alzira Amelia Martins Rosa e Silva.
2.   2004-2006. Controle da perda de proteinas em situacoes catabolicas agudas: um estudo de microdialise
Descrição: ÍDEM AO ANTERIOR. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) . Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Coordenador.
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
3.   2004-Atual. Controle Neuroendocrino do Equilibrio hidroeletrolitico tematico da FAPESP (Proc. no 03/00327-8)
Descrição: O subprojeto"Hiperplasia Adrenal Congênita (HAC) e as Alterações do Equilíbrio Hidrossalino" tem como objetivo o estudo da interação desses sistemas, tanto em modelos animais como em modelos humanos, em que há interrupção da atividade do SRAA pela deficiência da secreção de aldosterona. Para tanto, utilizaremos a adrenalectomia como modelo experimental para estudo da expressão e localização dos mRNAs dos diferentes subtipos de receptores de CRH na hipófise, no NPV e em tecidos periféricos, e do receptor V1b da vasopressina na hipófise. Ainda, em humanos, estudaremos aspectos moleculares e funcionais nas duas formas mais freqüentes de HAC. Avaliaremos o papel do ANP, antagonista do SRAA, e sua interação com a atividade de renina plasmática (ARP) na hiperplasia adrenal congênita por deficiência de 21-hidroxilase (D21OH). Um outro objetivo deste projeto será delinear o perfil do complexo gênico 21-OH em famílias da região nordeste do Estado de São Paulo, com pelo menos um membro portador de HAC por deficiência da 21-OH, determinando as freqüências de haplótipos com deleções, conversões, duplicações gênicas e de mutações de ponto, no gene CYP21. Finalmente, buscar-se-á uma correlação entre genótipo, fenótipo e perfil hormonal dos indivíduos afetados. Adicionalmente, o nosso grupo de pesquisa tem estudado pacientes com HAC por deficiência de 11- OH e demonstramos uma alta prevalência da mutação Q356X no gene CYP11B1, em pacientes brasileiros de origem africana. Um outro objetivo deste projeto será a caracterização de indivíduos heterozigotos para a mutação Q356X e a correlação com estudo hormonal funcional.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador / Ayrton C Moreira - Integrante / Jose Antunes Rodrigues - Integrante / Lucila L Elias - Integrante / Guilherme Branco - Integrante / Evelin Capellari - Integrante.
Membro: Margaret de Castro.
4.   2004-2007. PARTICIPACAO DA VIA HEMEOXIGENASE-MONOXIDO DE CARBONO NO LOCUS COERULEUS NA EUTERMIA E FEBRE.
Descrição: Projeto de Doutorado. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali - Integrante / Luiz Guilherme de Siqueira Branco - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
Membro: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.
5.   2004-Atual. Pronex/tematico da FAPESP/CNPq (Proc. no 03/09857-0) no valor de US$ 211,539.00 e R$ 236.622,00 para o projeto "Mecanismos neuroendocrinos da regulacao do eixo hipotalamo-hipofise-adrenal em modelos clinicos e experimentais de resistencia aos glicocortic
Descrição: Os processos inflamatórios e infecciosos agudos induzem uma resposta do hospedeiro denominada resposta de fase-aguda que inclui a ativação do sistema imune, a ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), o desenvolvimento de febre e alterações do comportamento alimentar e de ingestão de líquidos. O sistema imune, sujeito ao controle neural e endócrino, exerce, por sua vez, efeito recíproco no sistema neuroendócrino-adrenal. As respostas do organismo ao estresse são reguladas, em nível central, por neurônios do hipotálamo (núcleos paraventriculares) e do tronco cerebral (locus ceruleus), responsáveis pela secreção do hormônio liberador da corticotropina (CRH) e norepinefrina (NE) e pela regulação da atividade periférica do eixo HHA e do sistema nervoso simpático (SNS). O sistema imunológico ativado durante a reação inflamatória, libera citocinas, que estimulam o sistema de adaptação ao estresse ativando o eixo HHA diretamente, por estímulo da secreção de CRH, ACTH e cortisol e indiretamente, por ativação do SNS noradrenérgico central. Os glicocorticóides (GC), produtos finais do eixo HHA, são mediadores cruciais da interação entre o sistema imune e endócrino e atuam como importantes imunomoduladores.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.

2003

1.   2003-2009. CARACTERIZACAO NEUROETOLOGICA, VIDEO-EEGRAFICA E ANATOMICA DOS EFEITOS COMPORTAMENTAIS E NEUROTOXICOS DA INGESTAO DO SUCO DE CARAMBOLA (AVERRHOA CARAMBOLA) EM RATOS COM INSUFICIENCIA RENAL AGUDA.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
2.   2003-2006. Controle da degradacao proteica no trato gastrointestinal
Descrição: Ao contrário da musculatura esquelética, muito pouco se conhece sobre o controle da degradação de proteínas na musculatura lisa dos órgãos e tecidos. Em colaboração com o grupo da Profa. Dra. Suzane Lobo, chefe da Unidade de Terapia Intensiva do Hospital de Base, estamos realizando experimentos que tem como propósito avaliar o efeito catabólico do choque endotóxico induzido pela administração de lipopolissacarídeo (LPS) e/ou da isquemia mesentérica no metabolismo protéico do íleo de coelhos, submetidos a diferentes regimes de ressuscitação volêmica. Para isto, a concentração de tirosina no lavado gastrointestinal está sendo determinada como indicador do catabolismo protéico. O grau de catabolismo intestinal será avaliado em relação ao fluxo sanguíneo da artéria mesentérica superior e a oxigenação tecidual regional estimada pela produção local de CO2 e de lactato. Ao final do experimento, amostras do tecido intestinal serão congeladas para avaliar conteúdo protéico e expressão do RNAm de diferentes componentes das vias proteolíticas dependente de energia (ubiquitina e componentes do protessoma) e dependente de cálcio (calpaínas e calpastatina). Nossos resultados preliminares mostram uma correlação linear entre o aumento da concentração de tirosina na luz do trato gastrointestinal e a diminuição do fluxo sanguíneo do mesentério após ligadura da artéria mesentérica superior, indicando que a tirosina é um excelente marcador isquêmico da mucosa do intestino.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Coordenador / Ísis do Carmo Kettelhut - Integrante / Suzane Lobo - Integrante / Eduardo Carvalho Lira - Integrante / Lígia Coltrim - Integrante. Financiador(es): Universidade de São Paulo - Cooperação. Número de produções C, T A: 2
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
3.   2003-2008. Fisiologia e plasticidade sinaptica em um nucleod e processamento auditivo
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . Integrantes: Ricardo Mauricio Xavier Leao - Coordenador / Claudio V Mello - Integrante / André Luís Andreotti Dagostin - Integrante. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro. Número de produções C, T A: 6 / Número de orientações: 2
Membro: Ricardo Mauricio Xavier Leao.
4.   2003-2006. Microdialise periferica: uma nova tecnica para o estudo da fisiologia e fisiopatologia renal
Descrição: Estamos trabalhando em colaboração com o grupo do Prof. Dr. Emmanuel Burdmann, no Laboratório de Fisiopatologia Renal da FAMERP, na tentativa de padronizar uma nova técnica de estudo, a microdiálise, para a quantificação intersticial da glicose (e outros metabólitos) no córtex e medula renal de ratos Munique-Wistar, em diferentes situações fisiológicas e patológicas. Este projeto tem também como objetivo principal estudar os possíveis mecanismos da gênese da lesão renal induzida pelo tratamento crônico com drogas nefrotóxicas como a ciclosporina. A importância da padronização da técnica da microdiálise no estudo da função renal trará grandes benefícios na compreensão do mecanismo de ação de drogas nefrotóxicas podendo assim auxiliar na prevenção dos efeitos colaterais que resultam do tratamento crônico com ciclosporina. Apoio financeiro: Este projeto recebe, atualmente, auxílio financeiro do programa de bolsas à pesquisa (BAP) da FAMERP.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . Integrantes: Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Coordenador / Emmanuel de Almeida Burdmann - Integrante / Glória Elisa Florido Mendes - Integrante. Financiador(es): Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto - Bolsa. Número de produções C, T A: 2
Membro: Luiz Carlos Carvalho Navegantes.
5.   2003-2005. Participacao do fator de crescimento derivado do endotelio (VEGF) na angiogenese induzida pelo exercicio fisico em ratas espontaneamente hipertensas
Descrição: O exercício físico tem sido cada vez mais utilizado como coadjuvante no controle da hipertensão. Demonstramos que a queda da pressão arterial induzida pelo treinamento físico (TF) se correlacionava com a diminuição da razão parede luz das arteríolas da microcirculação em animais hipertensos machos. No entanto, os efeitos do TF em fêmeas ainda estão por ser estabelecidos, uma vez que os níveis pressóricos e as respostas aos tratamentos anti-hipertensivos são diferentes entre machos e fêmeas. Além disso, descrevemos, em normotensos, o papel do sistema renina angiotensina e do VEGF na angiogênese da musculatura esquelética, um dos principais ajustes ocorridos na musculatura ao TF. Portanto, este projeto tem como objetivos caracterizar e comparar as respostas hemodinâmicas durante o repouso e exercício escalonado, assim como verificar o papel do VEGF nas alterações estruturais da microcirculação induzidas pelo TF em ratas espontaneamente hipertensas (SHR) e normotensas (WKY). Este projeto visa ainda analisar os efeitos do TF no controle autonômico da FC.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Lisete Compagno Michelini - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Lisete Compagno Michelini.
6.   2003-2008. Regulacao neuro-humoral do sistema cardiovascular em condicoes fisiologicas e fisiopatologicas
Descrição: Projeto Temático - FAPESP. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Helio Cesar Salgado - Integrante / Maria Cristina de Oliveira Salgado - Coordenador.
Membro: Helio Cesar Salgado.
7.   2003-2007. Vias serotoninergicas centrais e respostas cardiovasculares induzidas pelo estresse de imobilizacao.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Doutorado: (1) . Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Hilda Silva Ferreira - Integrante / Emílio José de Castro e Silva - Integrante / Tassia Nery Faustino - Integrante / Lívia Pinheiro - Integrante / Elenilda Farias Oliveira - Integrante / Davi Almeida Moraes - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.

2002

1.   2002-2003. Anatomofunctional investigation of autonomic brainstem nuclei and hippocampus.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Eliane Comoli - Coordenador / Arthur D Loewy - Integrante.
Membro: Eliane Comoli.
2.   2002-2005. FAPESP individual Proc. no 01/07670-4 (R$ 92,667.00 ) Avaliacao da sensibilidade aos glicocorticoides em individuos normais e correlacao com possiveis polimorfismos no gene do receptor de glicocorticoide
Descrição: Os glicocorticóides (GC) exercem seus efeitos através da ligação a receptores citosólicos específicos pertencentes à superfamília de receptores nucleares. Existe uma considerável variabilidade entre os indivíduos em relação à sensibilidade aos GC. A resistência tecido-específica aos GC tem sido observada em linfócitos de pacientes com asma resistente aos GC, artrite reumatóide e osteoartrite. Os mecanismos moleculares ainda não estão estabelecidos. Há uma variação a sensibilidade aos GC em indivíduos normais. Não está definido se a sensibilidade em um determinado tecido-alvo reflete na sensibilidade em outros órgãos. Utilizamos diferentes métodos, o teste de supressão do eixo HPA com dexametasona, o estudo de proliferação de linfócitos in vitro, e o ensaio de ligação do receptor de GC estimulado com concavalina-A para avaliarmos a sensibilidade dos tecidos-alvo aos GC em uma população de indivíduos brasileiros normais, com o intuito de diagnosticar subgrupos que apresentem sensibilidade alterada aos GC. Polimorfismos no gene do RG têm sido descritos e têm sido relacionados a variações na sensibilidade aos glicocorticóides, tanto em indivíduos normais como em associação com doenças, como hipertensão, obesidade e doenças psiquiátricas. O presente estudo propõe investigar a prevalência de polimorfismos no gene do RG, através de PCR e seqüenciamento automático deste gene, em indivíduos da população brasileira, desde que o estudo populacional do gene do RG não existe no Brasil.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (4) . Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.

2001

1.   2001-Atual. Cefaleia em pacientes epilepticos
Descrição: O estudo visa caracterizar o padrão de cefaléia encontrado em pacientes com epilepsia, particularmente aqueles com epilepsia do lobo temporal mesial.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Marcelo Moraes Valença - Coordenador. Número de produções C, T A: 2
Membro: Marcelo Moraes Valenca.
2.   2001-2004. EFEITO DO ESTRADIOL NO METABOLISMO DE PROTEINAS DE MUSCULOS ESQUELETICOS DE RATAS
Descrição: Projeto de Mestrado. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali - Integrante / ISIS DO CARMO KETTELHUT - Coordenador. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Maria Ida Bonini Ravanelli Speziali.
3.   2001-2003. Estudo da participacao da vasopressina na area septal e na amigdala sobre as respostas cardiovasculares a exposicao a temperatura ambiental elevada.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Emílio José de Castro e Silva - Integrante / Bruno V Varjão - Integrante / Gleison Vieira Duarte - Integrante / Camila Souza Alves - Integrante / Lorena de Carvalho Souza - Integrante / Manuela Pimentel Noia - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.

2000

1.   2000-2002. ASPECTOS DA PLASTICIDADE NEURAL EM MODELOS EXPERIMENTAIS DE EPILEPSIA.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.
2.   2000-2001. Estudo da participacao de diferentes areas do sistema nervoso central na integracao entre o equilibrio hidrossalino e o sistema cardiovascular em resposta ao exercicio fisico e ao aumento da temperatura ambiental
Descrição: PROJETO DE PÓS-DOUTORADO Laboratório dos professores. Alan Kim Johnson e Kevin Kregel, Dep. of Psychology, The University of Iowa, IA, Estados Unidos.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Alan Kim Johnson - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.
3.   2000-2001. Neuroanatomical connections between superior colliculus and substantia nigra compacta.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Eliane Comoli - Coordenador / Peter Redgrave - Integrante.
Membro: Eliane Comoli.
4.   2000-2001. Neuroanatomical relation between supperior colliculus and ventral tegmental area: an electrophysiological investigation.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Eliane Comoli - Integrante / Peter Redgrave - Coordenador / Veronique Coizet - Integrante.
Membro: Eliane Comoli.

1999

1.   1999-2002. INTEGRACAO DE ABORDAGENS NEUROETOLOGICAS E ELETROFISIOLOGICAS PARA A CARACTERIZACAO DE MODELOS EXPERIMENTAIS DE EPILEPSIA.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Norberto Garcia Cairasco - Coordenador. Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Membro: Norberto Garcia Cairasco.

1998

1.   1998-Atual. Controle hormonal, nutricional e neural do metabolismo de lipidios no tecido adiposo branco e marrom
Descrição: Este projeto tem como objetivo o estudo do papel dos glicocorticóides, da dieta hiperlipídica e hipercalórica e do sistema nervoso simpático no controle das vias de geração do glicerol-3-fosfato no tecido adiposo, bem como na expressão e atividade das enzimas PEPCK e gliceroquinase.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . Integrantes: Isis do Carmo Kettelhut - Coordenador / Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Integrante / Valéria Ernestânia Chaves - Integrante / Danubia Frasson - Integrante / Maria Emilia Martins-Santos - Integrante / Kawashita, Nair Honda - Integrante.
Membro: Isis do Carmo Kettelhut.
2.   1998-2000. Estudo da participacao dos receptores 5HT4 serotoninergicos centrais no controle da ingestao de agua, volume urinario e excrecao renal de eletrolitos em ratos.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Letícia Andrade Castro - Integrante / Carla Patricia Novais Luz - Integrante / Ana Lucia Moreno Amor - Integrante / Fernando Luiz Queiroz de Carvalho - Integrante / Emílio José de Castro e Silva - Integrante / Inês Augusta Pontual Viana Bandeira - Integrante / Patrícia Antunes Luz - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.
3.   1998-2000. FAPESP individual Proc. no 98/16100 (US$ 5756,00 e R$ 16.000,00) Screening genetico para mutacoes do proto-oncogene Ret em familias portadoras de Neoplasia Endocrina Multipla tipo II
Descrição: 1. Avaliação de mutações no proto-oncogene RET em famílias que apresentam, pelo menos, um indivíduo portador de NEM tipo 2 A. Adicionalmente, compararemos o padrão de resposta da calcitonina aos testes de provocação e as eficácias diagnósticas do teste genético e do bioquímico com a finalidade de identificar os indivíduos portadores de mutações e, portanto, candidatos à tiroidectomia precoce, com o intuito de indicar uma terapêutica adequada, visando melhorar a sobrevida dos mesmos. 2. Identificar a presença de alterações do gene p53 no DNA genômico, obtido de sangue periférico, dos pacientes pediátricos com tumor de supra-renal atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (FMRP-USP).. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.
4.   1998-2002. Pesquisador principal do FAPESP tematico Proc. no 98/15846-0 (US$ 211,539.00 e R$ 236.622,00) Controle Neuroendocrino do Equilibrio hidroeletrolitico
Descrição: Nos mamíferos, a regulação do volume e da osmolalidade plasmática envolvem a participação de osmoreceptores/sódio receptores, bem como de volume ou presso-receptores que recebem informações das alterações da homeostase hidrosssalina, as quais são integradas em áreas específicas do SNC. O Projeto 1 ?Controle neuroendócrino do equilíbrio hidrossalino? estará subdividido em vários sub-projetos: ?Controle neuroendócrino do equilíbrio hidro-eletrolítico: participação da serotonina e ocitocina? ; Expressão da proteína c-fos e/ou da ocitocina em estruturas do SNC e avaliação da concentração plasmática de ANP, AVP e OT, após estimulação osmótica, angiotensinérgica e colinérgica; Participação do óxido nítrico no controle da secreção de vasopressina e ocitocina; Estudo da participação e caracterização de vias angiotensinérgicas e serotoninérgicas centrais no apetite por sódio em ratos; Participação do núcleo parabraquial lateral e vias serotonérgicas centrais na modulação das respostas neuroendócrinas envolvidas no controle do volume e osmolalidade dos líquidos orgânicos; Efeito da variação da osmolalidade sobre a liberação do peptídeo natriurético atrial (ANP) pelo hipotálamo basal incubado in vitro: modulação nitrérgica. Ações de fatores de regulação da liberação de ANP em cultura primária de cardiomiócitos atriais. Projeto 2 "Regulação da liberação de ocitocina, vasopressina e prolactina durante o choque séptico experimental" avaliaremos a participação do NO e CO como mediadores da regulação da secreção de OT, AVP e PRL durante o estresse induzido por LPS. O Projeto 3 ?Regulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA)? sub-divide nos seguintes sub-projetos: Sub-projeto 3.1: Regulação da expressão dos receptores do hormônio liberador da corticotrofina (CRH-r1, CRH -R2a e CRH -R2b) e da vasopressina (V1b) após diferentes períodos de adrenalectomia (. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (20) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (15) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (6) . Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.

1996

1.   1996-1998. PAPEL DAS VIAS ADRENERGICAS CENTRAIS NA RESPOSTA INIBITORIA DE INGESTAO DE AGUA INDUZIDA POR CHUMBO E CADMIO EM RATOS
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) . Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Thais Nascimento - Integrante / Clarissa Sarmento - Integrante / Telma Soares - Integrante / Carla Patricia Novais Luz - Integrante / Emílio José de Castro e Silva - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.

1995

1.   1995-1999. FAPESP individual Proc no 95/9920-5 (US$ 90,000.00 e R$ 25.000,00) "Estudo da Estrutura e Funcao do Gene Receptor do Glicocorticoide Humano em Adenomas Hipofisarios produtores de ACTH"
Descrição: Muito pouco é conhecido sobre o mecanismo de interação do receptor do glicocorticóide humano (GR) com os elementos negativos responsivos aos glicocorticóides (nGREs) ou com outros fatores de transcrição que regulam negativamente a expressão do gene da proopiomelanocortina (POMC). Na Doença de Cushing, a alça da retroalimentação negativa do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal está rompida e a secreção de ACTH é resistente aos g!icocorticóides circulantes. Portanto, um possível mecanismo para explicar a resistência aos efeitos dos glicocorticóides, na Doença de Cushing, seria um defeito estrutural no receptor intracelular do glicocorticóide. O presente projeto propõe o estudo da estrutura , da função e da expressão das isoformas a e b do gene do GR, em tumores hipofisários produtores de ACTH, com o intuito de entender melhor os mecanismos de resistência aos glicocorticóides e conseqüentemente, a patogênese da Doença de Cushing. Para tal, DNA de sangue periférico e de tumores de pacientes com Doença de Cushing serão extraídos, amplificados por PCR e analisados, através de seqüenciamento direto, para análise de mutações no gene do GR. A atividade de um possível mutante será testada in vitro em ensaios de transfecção e co­-transfecção. A determinação da afinidade de ligação do receptor normal e do receptor mutado à dexametasona será estudada através de ensaios de ligação ao receptor (Binding assays). Finalmente, usando Western Blot estudaremos a expressão das proteínas normal e mutada. Adicionalmente, utilizando Hibridização in situ e imunocitoquímica avaliaremos a expressão dos mRNAs e proteínas das isoformas hGRa e hGRb, nestes mesmos tumores.. Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . Integrantes: Margaret de Castro - Coordenador.
Membro: Margaret de Castro.

1994

1.   1994-1996. INVESTIGACAO DA ALTERACAO DO APETITE POR SODIO EM RATOS APOS ADMINISTRAC.AO CENTRAL DE CHUMBO E CADMIO.
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (4) . Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Thais Nascimento - Integrante / Clarissa Sarmento - Integrante / Telma Soares - Integrante / Carla Patricia Novais Luz - Integrante / Emílio José de Castro e Silva - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.

1992

1.   1992-1994. EFEITO DA ADMINISTRAC.AO CENTRAL DE CHUMBO E CADMIO SOBRE O EQUILIBRIO HIDROSSALINO EM RATOS
Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Graduação: (3) . Integrantes: Josmara Bartolomei Fregoneze - Coordenador / Marcelo Cunha - Integrante / Caroline Bulcão - Integrante / Emílio José de Castro e Silva - Integrante / Ferreira, Hilda S. - Integrante. Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.
Membro: Josmara Bartolomei Fregoneze.

1990

1.   1990-Atual. Controle hormonal, nutricional e neural do metabolismo de proteinas em musculo esqueletico e coracao
Descrição: O ojetivo é estudar o papel de hormonios, como a insulina, miostatina, urocortina, do sistema nervoso simpático e de dietas ricas em lipídios ou hiper/hipoproteica na degradação e síntese de proteínas em músculo esquelético ou coração de roedores. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (2) . Integrantes: Isis do Carmo Kettelhut - Coordenador / Luiz Carlos Carvalho Navegantes - Integrante / Dawit A. Pinheiro Gonçalves - Integrante / Amanda Martins Baviera - Integrante.
Membro: Isis do Carmo Kettelhut.


Data de processamento: 13/08/2017 19:35:08